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巻頭言

昨今の農芸化学について考える  /  西山 真

Page. 1 - 1 (published date : 2015年12月20日)

冒頭文

リファレンス

農芸化学科がほとんどの大学からなくなって30年近くが経過し，農芸化学は本会だけの名称になった感があった．そうしたなか，岡山大学で10年ほど前に農芸化学コースが復活し，さらに2016年度からは高知大学に農芸化学科が設置されると聞く．東京大学においても，数年前に学生実験書として「実験農芸化学」と農芸化学の名前が復活し，農芸化学概論という必修講義も行われるようになった．こうした農芸化学という名称の復興は単なる懐古主義ではなく，農芸化学が今でもわれわれの学問領域にとって魅力のある名称であることの表れであろうと思われる．

 

お祝いメッセージ

大村 智 先生のノーベル賞ご受賞を祝して　イベルメクチンとMDR1  /  植田 和光

Page. 2 - 2 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

大村先生，ノーベル生理学・医学賞ご受賞おめでとうございます．大村先生の素晴らしい業績の数々はもちろんのこと，「微生物から多くのことを学びました」と，記者会見でコメントされた飾らぬお人柄が，日本農芸化学会の最高の誇りです．記念特集号の刊行にあたり，今回のノーベル賞の対象となったイベルメクチンと私の接点を書かせていただきます．

1. 1) C.-J.Chen, J. E. Chin, K. Ueda, D. P. Clark, I. Pastan, M. M. Gottesman & I. B. Roninson: Cell, 47, 381 (1986).
2. 2) K. Ueda, C. Cardarelli, M. M. Gottesman & I. Pastan: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 3004 (1987).
3. 3) A. H. Schinkel, J. J. M. Smit, O. van Tellingen, J. H. Beij nen, E. Wagenaar, L. van Deemter, C. A. A. M. Mol, M. A. van der Valk, E. C. Robanus-Maandag, H. P. J. te Riele et al.: Cell, 77, 491 (1994).

大村先生，ご受賞おめでとうございます  /  別府 輝彦

Page. 3 - 3 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

まずもって，微生物由来の生理活性物質にかかわってきた古い仲間の一人として，今回の先生のノーベル生理学・医学賞ご受賞に，心からのお祝いを申し上げます．

 

大村智先生2015年ノーベル生理学・医学賞受賞記念特集：微生物探索研究

微生物探索研究：土（Humus）から人（Humans）への贈りもの  /  小林 達彦

Page. 4 - 6 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

筆者自身，これまで放線菌も研究対象とし，大村先生と共著の論文も出させて頂いたこともあり，また，ここ数年は以前にも増して微生物や酵素の探索研究を行っていることから，大村先生と共同研究者の微生物由来代謝産物探索研究が評価されたことは，本当に嬉しく思います．

 

大村研究室秘話とエバーメクチンの発見  /  岩井 譲

Page. 7 - 9 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

私が28歳のとき北里研究所（北研）で出会ってから今日までご指導をいただいている大村　智北里大学特別栄誉教授との思い出を含め，エバーメクチンの発見と開発について書かせていただく．

 

微生物由来の天然物質探索の底知れぬ魅力  /  高橋 洋子

Page. 10 - 16 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

大村　智先生がノーベル生理学・医学賞を受賞された．天然物探索研究において，常に微生物資源の重要性を説いて下さった先生への深い感謝の気持ちを込めて本拙文としたい．本稿では，エバーメクチン生産菌について触れるとともに，分離方法の工夫や分離源を開拓することによって新しい微生物資源が数多く得られることを述べる．また，物質の探索研究においては生物活性から化合物の物理化学的性状に視点を移すことによって，良く知られた微生物からでも新規化合物の発見が可能であることを紹介し，今後の探索研究の展望について議論する．

1. 1) R. W. Burg, B. M. Miller, E. E. Baker, J. Birnbaum, S. A. Durrie, R. Hartman, Y.-L. Kong, R. Monaghan, G. Olsen, I. Putter et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 15, 361 (1979).
2. 2) Y. Takahashi, A. Matsumoto, A. Seino, J. Ueno, Y. Iwai & S. Ōmura: Int. J. Syst. Evol. Microbiol., 52, 2163 (2002).
3. 3) 高橋洋子：“放線菌と生きる”，日本放線菌学会編，みみずく舎，2011. p. 195.
4. 4) S. Ōmura: “Splendid Gift from Microorganisms,” 5th Ed. Kitasato Institute for Life Sciences, Kitasato Univ., 2015.
5. 5) A. Matsumoto, Y. Takahashi, M. Mochizuki, A. Seino, Y. Iwai & S. Ōmura: Actinomycetology, 12, 48 (1998).
6. 6) Y. Takahashi & S. Ōmura: Int. J. Gen. Appl. Microbiol., 49, 141 (2003).
7. 7) A. Matsumoto, Y. Takahashi, Y. Iwai & S. Ōmura: Actinomycetology, 20, 30 (2006).
8. 8) Y. Takahashi, S. Katoh, N. Shikura, H. Tomoda & S. Ōmura: J. Gen. Appl. Microbiol., 49, 263 (2003).
9. 9) T. Nakashima, T. Seki, A. Matsumoto, H. Miura, E. Sato, Y. Niwano, M. Kohno, S. Ōmura & Y. Takahashi: J. Bio sci. Bioeng., 110, 304 (2010).
10. 10) T. Nakashima, S. Ōmura & Y. Takahashi: J. Biosci. Bioeng., 14, 275 (2012).
11. 11) Y. Takahashi, A. Matsumoto, K. Morisaki & S. Ōmura: Int. J. Syst. Evol. Microbiol., 56, 401 (2006).
12. 12) 高橋洋子：Japanese J. Antibioit, 65, 133 (2012).
13. 13) T. Seki, A. Matsumoto, S. Ōmura & Y. Takahashi: J. Antibiot., doi: 10.1038/ja.2015.67 (2015).
14. 14) Y. Inahashi, A. Matsumoto, H. Danbara, S. Ōmura & Y. Takahashi: Int. J. Syst. Evol. Microbiol., 60, 2652 (2010).
15. 15) Y. Inahashi, M. Iwatsuki, A. Ishiyama, A. Matsumoto, T. Hirose, J. Oshita, T. Sunazuka, W. Panbangred, Y. Takahashi, M. Kaiser et al.: Org. Lett., 17, 864 (2015).
16. 16) A. Matsumoto, Y. Kawaguchi, T. Nakashima, M. Iwatsuki, S. Omura & Y. Takahashi: Int. J. Syst. Evol. Microbiol., 64, 2706 (2013).
17. 17) 高橋洋子：バイオサイエンスとインダストリー， 72, 366 (2014).
18. 18) T. Nakashima, R. Okuyama, Y. Kamiya, A. Matsumoto, M. Iwatsuki, Y. Inahashi, K. Yamaji, Y. Takahashi & S. Omura: J. Antibiot, 66, 311 (2013).
19. 19) T. Nakashima, M. Iwatsuki, J. Ochiai, Y. Kamiya, K. Nagai, A. Matsumoto, A. Ishiyama, K. Otoguro, K. Shiomi, Y. Takahashi et al.: J. Antibiot., 67, 253 (2014).
20. 20) T. Nakashima, R. Miyano, M. Iwatsuki, T. Shirahata, T. Kimura, Y. Asami, Y. Kobayashi, K. Shiomi, Y. Takahashi & S. Ōmura: J. Antibiot, in press.
21. 21) D. J. Newman & G. M. Greg: J. Nat. Prod., 75, 311 (2012).
22. 22) K. Tiwari & R. K. Gupta: Crit. Rev. Biotechnol., 32, 108 (2012).

ポストゲノム時代に向けた微生物由来天然物医薬品の探索研究  /  池田 治生

Page. 17 - 26 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

本年度の大村，Campbell，屠博士らのノーベル生理学・医学賞受賞の決定によって，天然物医薬品探索および開発の重要性・有用性が再確認されてきた．20世紀末から多くの生物種のゲノム解析が開始され，これまで多くの微生物ゲノムが解読されてきた．これらの中には天然物を比較的よく生産する放線菌も含まれており，それらの中から天然物の生合成遺伝子（群）も発見されてきた．天然物の新たな探索はこれまでの探索方法に加え，ゲノム情報などを総合した新たな天然物の発見，あるいは計画的な非天然型化合物の創製が期待できる状況になってきた．

1. 1) S. Omura, H. Ikeda, J. Ishikawa, A. Hanamoto, C. Takahashi, M. Shinose, Y. Takahashi, H. Horikawa, T. Osonoe, H. Kikuchi et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 12215 (2001).
2. 2) S. D. Bentley, K. F. Chater, A.-M. Cerdeño-Tárraga, G. L. Challis, N. R. Thomson, K. D. James, D. E. Harris, M. A. Quail, H. Kieser, D. Harper et al.: Nature, 417, 141 (2002).
3. 3) H. Ikeda, J. Ishikawa, A. Hanamoto, M. Shinose, H. Kikuchi, T. Shiba, Y. Sakaki, M. Hattori & S. Omura: Nat. Biotechnol., 21, 536 (2003).
4. 4) M. P. McLeod, R. L. Warren, W. W. Hsiao, N. Araki, M. Myhre, C. Fernandes, D. Miyazawa, W. Wong, A. L. Lillquist, D. Wang et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 15582 (2006).
5. 5) N. Ichikawa, A. Oguchi, H. Ikeda, J. Ishikawa, S. Kitani, Y. Watanabe, S. Nakamura, Y. Katano, M. Sasagawa, A. Ankai et al.: DNA Res., 7, 393 (2010).
6. 6) M. Oliynyk, M. Samborskyy, J. B. Lester, T. Mironenko, N. Scott, S. Dickens, S. F. Haydock & P. F. Leadlay: Nat. Biotechnol., 25, 447 (2007).
7. 7) B. Tang, Q. Wang, M. Yang, F. Xie, Y. Zhu, Y. Zhuo, S. Wang, H. Gao, X. Ding, L. Zhang et al.: BMC Genomics, 14, 289 (2013).
8. 8) C. K. Stover, X. Q. Pham, A. L. Erwin, S. D. Mizoguchi, P. Warrener, M. J. Hickey, F. S. Brinkman, W. O. Hufnagle, D. J. Kowalik, M. Lagrou et al.: Nature, 406, 959 (2000).
9. 9) T. Weber, K. Blin, D. Srikanth, S. Duddela, D. Krug, H. U. Kim, R. Bruccoleri, S. Y. Lee, M. A. Fischbach, R. Müller et al.: Nucleic Acids Res., 43(W1), W237 (2015).
10. 10) H. Ikeda, H. Kotaki & S. Omura: J. Bacteriol., 169, 5615 (1987).
11. 11) H. Ikeda, T. Nonomiya, M. Usami, T. Ohta & S. Omura: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 9509 (1999).
12. 12) H. Ikeda, T. Nonomiya & S. Omura: J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 27, 170 (2001).
13. 13) M. Nett, H. Ikeda & B. S. Moore: Nat. Prod. Rep., 26, 1362 (2009).
14. 14) M. Komatsu, M. Tsuda, S. Omura, H. Oikawa & H. Ikeda: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105, 7422 (2008).
15. 15) H. Ikeda, Y. Takada, C.-H. Pang, H. Tanaka & S. Omura: J. Bacteriol., 175, 2077 (1993).
16. 16) C. N. Tetzlaff, Z. You, D. E. Cane, S. Takamatsu, S. Omura & H. Ikeda: Biochemistry, 45, 6179 (2006).
17. 17) M. Komatsu, T. Uchiyama, S. Omura, D. E. Cane & H. Ikeda: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 2646 (2010).
18. 18) M. Komatsu, K. Komatsu, H. Koiwai, Y. Yamada, I. Kozone, M. Izumikawa, J. Hashimoto, M. Takagi, S. Omura, K. Shin-ya et al.: ACS Synth. Biol., 2, 384 (2013).
19. 19) H. Ikeda, K. Shin-ya & S. Omura: J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 41, 233 (2014).
20. 20) Y. Yamada, T. Kuzuyama, M. Komatsu, K. Shin-ya, S. Omura, D. E. Cane & H. Ikeda: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 112, 857 (2015).
21. 21) Y. Yamada, S. Arima, T. Nagamitsu, K. Jomoto, H. Uekusa, T. Eguchi, K. Shin-ya, D. E. Cane & H. Ikeda: J. Antibiot., 68, 385 (2015).
22. 22) D. A. Hopwood, F. Malpartida, H. M. Kieser, H. Ikeda, J. Duncan, I. Fujii, B. A. M. Rudd, H. G. Floss & S. Omura: Nature, 312, 642 (1985).

わが国における抗生物質探索の道標  /  堀田 国元

Page. 27 - 31 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

大村　智先生が2015年のノーベル医学生理学賞を受賞された．抗生物質生産菌の研究者としては，ペニシリンのフレミング（英，1945年），ストレプトマイシンのワクスマン（米，1952年）に次ぐ3人目の受賞であり，放線菌研究者としてはワクスマンに次ぐ2人目の受賞である．大村先生は，ペニシリンなどのβ-ラクタム抗生物質やストレプトマイシンなどのアミノグリコシドを研究対象としない方針を立て，ロイコマイシン研究に端を発するマクロライドを中心的研究対象として数々の科学的業績を上げられた．そして，「人類への偉大な貢献」と評価されたイベルメクチン開発につなげられた．本稿では，大村先生に先行したエポックメーキングな抗生物質探索研究からの道標を概略的に紹介する．

1. 1) 堀田国元：Japanese J. Antibiotics, 63, 179 (2010).
2. 2) 角田房子：“碧素・日本ペニシリン物語”，新潮社，1978.
3. 3) 日本放線菌学会：“放線菌と生きる”，みみずく舎，2011.
4. 4) 飯島　衛（訳）：セルマン・ワクスマン自叙伝“微生物とともに”，新評論社，1955年．
5. 5) 八木澤守正：最新医学，68，418 (2013).
6. 6) 永井和夫監修：“生命に魅せられた研究者たち”，医学主版センター，1995, pp. 16–-29.
7. 7) サイエンティストライブラリー特別編：大村　智「新しい微生物創薬の世界を切り開く」
8. 8) 馬場錬成：“大村智2億人を病魔から守った化学者”，中央公論新社，2012.
9. 9) 佳川文乃緒：“魯山人と影の名工　陶工松見宏明の生涯”，1990.

天然物に適したフェノティピックスクリーニング  /  長田 裕之

Page. 32 - 36 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

2015年のノーベル生理学・医学賞が，微生物および植物由来の天然物を用いた寄生虫病の制圧に対して授与された．最近の医薬品開発では，合成化合物をスクリーニング源とする薬剤探索が主流であるが，今回の大村教授らの受賞は，天然物の重要性を再認識する契機となる．これを機会に，本稿では，天然物スクリーニングの現状を考察し，細胞形態変化に基づくフェノティピックスクリーニングについて，われわれの研究例を挙げながら紹介する．

1. 1) D. C. Swinney & J. Anthony: Nat. Rev. Drug Discov., 10, 507 (2011).
2. 2) S. Suzuki, K. Isono, J. Nagatsu, T. Mizutani, Y. Kawashima & T. Mizuno: J. Antibiot., 1965, 131 (1965).
3. 3) A. Endo, K. Kakiki & T. Misato: J. Bacteriol., 104, 189 (1970).
4. 4) E. Kitamura, A. Hirota, M. Nakagawa, M. Nakayama, H. Nozak, T. Tada, M. Nukina & H. Hirota: Tetrahedron Lett., 31, 4605 (1990).
5. 5) K. Tsuda, T. Kihara, M. Nishii, G. Nakamura, K. Isono & S. Suzuki: J. Antibiot., 33, 247 (1980).
6. 6) H. Osada, H. Koshino, K. Isono, H. Takahashi & G. Kawanishi: J. Antibiot., 44, 259 (1991).
7. 7) M. Muroi, S. Kazami, K. Noda, H. Kondo, H. Takayama, M. Kawatani, T. Usui & H. Osada: Chem. Biol., 17, 460 (2010).
8. 8) T. Nogawa, M. Kawatani, M. Uramoto, A. Okano, H. Aono, Y. Futamura, H. Koshino, S. Takahashi & H. Osada: J. Antibiot., 66, 621 (2013).
9. 9) Y. Futamura, M. Kawatani, M. Muroi, H. Aono, T. Nogawa & H. Osada: ChemBioChem, 14, 2456 (2013).

天然物からの抗結核薬の探索と展望  /  五十嵐 雅之

Page. 37 - 42 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

3大感染症（エイズ，マラリア，結核）および顧みられない熱帯病（Neglected Tropical Diseases: NTDs, 17疾患群）は，患者の多くが途上国に偏在するため，先進国で爆発的に蔓延したエイズを除き，長い間新薬研究開発の対象としては顧みられてこなかった．近年，これら3大感染症およびNTDsに対し革新的な新薬をより効率的に開発し蔓延国に供給する目的で，国際機関，各国政府あるいは官民が連携し研究開発の支援組織が発足している^（1）．この支援のもとで国際的に新薬の開発が進められているが，なかでも天然物からの治療薬探索は有用かつ革新的な新薬を開発しうるアプローチとして大きな期待を受けている．この分野で先駆的な成功を収めた大村らに2015年のノーベル医学生理学賞が授与されることもその期待の表れと言えよう．大村らが発見した放線菌Streptomyces avermitilisの生産するエバーメクチン（avermectin）の誘導体イベルメクチン^（2）（ivermectin，図1）が線虫に起因するオンコセルカ症などの治療薬として開発され，またTuらによりマラリア治療薬としてアルテミシニン^（3）（artemisinin，図1）が植物成分より単離されいずれも有用性の高い革新的な新薬として使用されている．本稿では，3大感染症の一つである結核の治療薬の開発状況を天然物の視点で紹介したい．

1. 1) 代表的なものとして，Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance), Medicine for Malaria Venture (MMV) などが知られている．わが国においてもGlobal Health Innovative Technology Fund (GHIT) が創設されている．
2. 2) R. W. Burg, B. M. Miller, E. E. Baker, J. Birnbaum, S. A. Currie, R. Hartman, Y. L. Kong, R. L. Monaghan, G. Olson, I. Putter et al.: J. Antimicrob. Chemother., 15, 361 (1979).
3. 3) Y. Y. Tu, M. Y. Ni, Y. R. Zhong, L. N. Li, S. L. Cui, M. Q. Zhang, X. Z. Wang & X. T. Liang: Yao Xue Xue Bao, 16, 366 (1981).
4. 4) GLOBAL TB CONTRIL WHO REPORT, 2014.
5. 5) Global report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic, 2013.
6. 6) M. Igarashi & Y. Takahashi: Nihon Rinsho, 69, 1482 (2011).
7. 7) E. L. Nuermberger, T. Yoshimatsu, S. Tyagi, R. J. O’Brien, A. N. Vernon, R. E. Chaisson, W. R. Bishai & J. H. Grosset: Am. J. Respir. Crit. Care Med., 169, 421 (2004).
8. 8) R. Rustomjee, C. Lienhardt, T. Kanyok, G. R. Davies, J. Levin, T. Mthiyane, C. Reddy, A. W. Sturm, F. A. Sirgel, J. Allen et al.; Gatifloxacin for TB (OFLOTUB) study team: Int. J. Tuberc. Lung Dis., 12, 128 (2008).
9. 9) M. Cynamon, M. R. Sklaney & C. Shoen: J. Antimicrob. Chemother., 60, 429 (2007).
10. 10) A. Disratthakit & N. Doi: Antimicrob. Agents Chemother., 54, 2684 (2010).
11. 11) L. Alcalá, M. J. Ruiz-Serrano, C. Pérez-Fernández Turégano, D. García De Viedma, M. Díaz-Infantes, M. Marín-Arriaza & E. Bouza: Antimicrob. Agents Chemother., 47, 416 (2003).
12. 12) K. N. Williams, C. K. Stover, T. Zhu, R. Tasneen, S. Tyagi, J. H. Grosset & E. Nuermberger: Antimicrob. Agents Chemother., 53, 1314 (2009).
13. 13) V. Balasubramanian, S. Solapure, H. Iyer, A. Ghosh, S. Sharma, P. Kaur, R. Deepthi, V. Subbulakshmi, V. Ramya, V. Ramachandran et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 58, 495 (2014).
14. 14) B. V. Nikonenko, M. Protopopova, R. Samala, L. Einck & C. A. Nacy: Antimicrob. Agents Chemother., 51, 1563 (2007).
15. 15) K. Andries, P. Verhasselt, J. Guillemont, H. W. Göhlmann, J. M. Neefs, H. Winkler, J. Van Gestel, P. Timmerman, M. Zhu, E. Lee et al.: Science, 307, 223 (2005).
16. 16) A. H. Diacon, A. Pym, M. Grobusch, R. Patientia, R. Rustomjee, L. Page-Shipp, C. Pistorius, R. Krause, M. Bogoshi, G. Churchyard et al.: N. Engl. J. Med., 360, 2397 (2009).
17. 17) D. Jones, H. Metzger, A. Schatz & S. A. Waksman: Science, 100, 103 (1944).
18. 18) H. Umezawa, M. Ueda, K. Maeda, K. Yagishita, S. Kondo, Y. Okami, R. Utahara, Y. Osato, K. Nitta & T. Takeuchi: J. Antibiot., 10, 181 (1957).
19. 19) K. E. Price, T. A. Pursiano, M. D. DeFuria & G. E. Wright: Antimicrob. Agents Chemother., 5, 143 (1974).
20. 20) H. Kurosawa: Yokohama Med. Bull., 3, 386 (1952).
21. 21) E. B. Herr: Antimicrob. Agents Chemother., 201 (1962).
22. 22) P. Sensi, P. Sensi, P. Margalith & M. T. Timbal: Farmaco, Sci., 14, 146 (1959).
23. 23) K. Maeda, T. Osato & H. Umezawa: J. Antibiot., 6, 182 (1953).
24. 24) R. Singh, U. Manjunatha, H. I. Boshoff, Y. H. Ha, P. Niyomrattanakit, R. Ledwidge, C. S. Dowd, I. Y. Lee, P. Kim, L. Zhang et al.: Science, 322, 1392 (2008).
25. 25) C. K. Stover, P. Warrener, D. R. VanDevanter, D. R. Sherman, T. M. Arain, M. H. Langhorne, S. W. Anderson, J. A. Towell, Y. Yuan, D. N. McMurray et al.: Nature, 405, 962 (2000).
26. 26) R. Dawson, A. H. Diacon, D. Everitt, C. van Niekerk, P. R. Donald, D. A. Burger, R. Schall, M. Spigelman, A. Conradie, K. Eisenach et al.: Lancet, 385, 1738 (2015).
27. 27) http://www.tballiance.org/pipeline/pipeline.php
28. 28) M. Matsumoto, H. Hashizume, T. Tomishige, M. Kawasaki, H. Tsubouchi, H. Sasaki, Y. Shimokawa & M. Ko matsu: PLoS Med., 3, e466 (2006).
29. 29) M. Igarashi, N. Nakagawa, N. Doi, S. Hattori, H. Naganawa & M. Hamada: J. Antibiot., 56, 580 (2003).
30. 30) K. Isono, M. Uramoto, H. Kusakabe, K. Kimura, K. Isaki, C. C. Nelson & J. A. McCloskey: J. Antibiot., 38, 1617 (1985).
31. 31) Y. Takahashi, M. Igarashi, T. Miyake, H. Soutome, K. Ishikawa, Y. Komatsuki, Y. Koyama, N. Nakagawa, S. Hattori, K. Inoue et al.: J. Antibiot., 66, 171 (2003).
32. 32) Y. Ishizaki, C. Hayashi, K. Inoue, M. Igarashi, Y. Takahashi, V. Pujari, D. C. Crick, P. J. Brennan & A. Nomoto: J. Biol. Chem., 288, 30309 (2013).
33. 33) T. Miyake, Y. Takahashi & M. Igarashi: 235th Am. Chem. Soc. National Meet: CARB, 104 (2008).
34. 34) H. Brötz-Oesterhelt, D. Beyer, H. P. Kroll, R. Endermann, C. Ladel, W. Schroeder, B. Hinzen, S. Raddatz, H. Paulsen, K. Henninger et al.: Nat. Med., 11, 1082 (2005).
35. 35) R. M. Raju, M. Unnikrishnan, D. H. Rubin, V. Krishnamoorthy, O. Kandror, T. N. Akopian, A. L. Goldberg & E. J. Rubin: PLoS Pathog., 8, e1002511 (2012).
36. 36) M. K. Renner, Y. C. Shen, X. C. Cheng, P. R. Jensen, W. Frankmoelle, C. A. Kauffman, W. Fenical & E. Lobkovsky: J. Am. Chem. Soc., 288, 30309 (2013).
37. 37) E. K. Schmitt, M. Riwanto, V. Sambandamurthy, S. Roggo, S. Miault, C. Zwingelstein, P. Krastel, C. Noble, D. Beer, S. P. Rao et al.: Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 50, 5889 (2011).
38. 38) R. Kaku: J. Antibiot. [B], 16, 83 (1963).

天然物からアカデミア発の医薬品を生み出すために  /  藤江 昭彦

Page. 43 - 47 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

オールジャパンでの医薬品創出実現のため，創薬支援ネットワークの本部機能を担う日本医療研究開発機構（AMED）創薬支援戦略部（iD3）は，アカデミア発創薬シーズの知財戦略および研究戦略の策定，技術支援，企業導出活動を通じて実用化に向けた支援を行っている．本稿では，創薬支援ネットワークおよびiD3の活動状況を紹介するとともに，天然物創薬手法を利用して医薬品を研究開発する場合の課題と今後の展開について創薬コーディネーターの立場から述べる．

1. 1) 髙子　徹：国際医薬品情報，3, 2013年11月11日
2. 2) L. L. Ling, T. Schneider, A. J. Peoples, A. L. Spoering, I. Engels, B. P. Conlon, A. Mueller, T. F. Schäberle, D. E. Hughes, S. Epstein et al.: Nature, 517, 455 (2015).
3. 3) D. J. Newman & G. M. Cragg: J. Nat. Prod., 75, 311 (2012).
4. 4) D. C. Swinney & J. Anthony: Nat. Rev. Drug Discov., 10, 507 (2011).
5. 5) 昆虫バイオメディカル研究教育センター
6. 6) メディカルゼブラフィッシュ研究コンソーシアム
7. 7) 浜本　洋，関水和久：生化学，86, 578 (2014).
8. 8) S. Oda, A. Kameda, M. Okanan, Y. Sakakibara & S. Ohashi: J.Antibiotics, 13; e-pub ahead of print 2015, doi: 10.1038/ja.2015.59

微生物の無限な可能性を求めて：一発酵企業の歩みと展望  /  有澤 章, 渡辺 東

Page. 48 - 53 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

微生物機能を利用した医薬・化学品製造は社会に多くの恩恵をもたらしてきた．大村北里大学特別栄誉教授のノーベル賞受賞により探索から始まる微生物応用の重要性が世界に発信されるとともに，今後取るべき道への模索がますます注目されることとなった．微生物産業の当事者視点からこれまでの企業活動を振り返り，今後の本分野の発展と社会貢献のためのあり方を考えてみたい．

1. 1) A. Arisawa, N. Kawamura, T. Narita, I. Kojima, K. Okamura, H. Tsunekawa, T. Yoshioka & R. Okamoto: J. Antibiot., 49, 349 (1996).
2. 2) K. Okamura, S. Hirata, Y. Okumura, Y. Fukagawa, Y. Shimauchi, K. Kouno, T. Ishikura & J. Lei: J. Antibiot., 31, 480 (1978).
3. 3) A. Yoshimoto, S. Fujii, O. Johdo, K. Kubo, T. Ishikura, H. Naganawa, T. Sawa, T. Takeuchi & H. Umezawa: J. Antibiot., 39, 902 (1986).
4. 4) 大内　香：Drug Delivery System, 28, 424 (2013).
5. 5) SATREPS
6. 6) A. Arisawa & H. Agematu: “Modern Biooxidation Enzymes, Reactions and Applications: A modular approach to biotransformation using microbial cytochrome P450 monooxygenases,” ed. by R. D. Schmid, John Wiley & Sons, 2007.
7. 7) T. Sakai, T. Sameshima, M. Matsufuji, N. Kawamura, K. Dobashi & Y. Mizui: J. Antibiot., 57, 173 (2004).
8. 8) 酒井　孝：ファルマシア，47, 669 (2007).
9. 9) K. Machida, Y. Aritoku & T. Tsuchida: J. Biosci. Bioeng., 107, 569 (2009).
10. 10) Y. Kotake, K. Sagane, T. Owa, Y. Mimori-Kiyosue, H. Shimizu, M. Uesugi, Y. Ishihama, M. Iwata & Y. Mizui: Nat. Chem. Biol., 3, 570 (2007).
11. 11) Y. Fujii, H. Kabumoto, K. Nishimura, T. Fujii, S. Yanai, K. Takeda, N. Tamura, A. Arisawa & T. Tamura: Biochem. Biophys. Res. Commun., 385, 170 (2009).
12. 12) Y. Yasutake, Y. Fujii, T. Nishioka, W.-K. Cheon, A. Arisawa & T. Tamura: J. Biol. Chem., 285, 31193 (2010).
13. 13) 藤井　匡ほか：シス-5-ヒドロキシピペコリン酸の生物学的な製造方法，国際公開WO2013/187438
14. 14) 日本マイクロバイオファーマ：ニュースリリース・お知らせ

微生物探索が食にもたらす革新  /  川崎 寿, 上田 賢志

Page. 54 - 60 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

わが国における微生物探索とその成果に基づいた技術開発は，戦後における産業革命の大きな柱の一つをなした．その源流には，日本に固有の食文化とその根幹をなす伝統醸造における洗練された技術がある．本稿では，和食ならではの「うま味」成分の発見に導かれ，やがて微生物生産の威力を世界に顕示することになるアミノ酸ならびに核酸の発酵生産と，醸造酢の生産に端を発する酢酸およびいくつかの有機酸の発酵生産について振り返る．有用微生物の発見が食品分野をも巻き込んで引き起こすイノベーションのスケールについて，改めて認識を深めたい．

1. 1) 池田菊苗：東京化学会誌，30, 820 (1909).
2. 2) S. Kinoshita, S. Udaka & M. Shimono: J. Gen. Appl. Microbiol., 3, 193 (1957).
3. 3) S. Udaka: J. Bacteriol., 79, 754 (1960).
4. 4) A. Niebisch, A. Kabus, C. Schultz, B. Weil & M. Bott: J. Biol. Chem., 281, 12300 (2006).
5. 5) K. Hashimoto, J. Murata, T. Konishi, I. Yabe, T. Nakamatsu & H. Kawasaki: Biosci. Biotechnol. Biochem., 76, 1422 (2012).
6. 6) 小玉新太郎：東京化学会誌，34, 751 (1913).
7. 7) 國中　明：日本農芸化学会誌，34, 489 (1960).
8. 8) A. Kuninaka, S. Otsuka, Y. Kobayashi & K. Sakaguchi: Bull. Agr. Chem. Soc. Japan, 23, 239 (1959).
9. 9) K. Uchida, A. Kuninaka, H. Yoshino & M. Kibi: Agric. Biol. Chem., 25, 804 (1961).
10. 10) K. Ishikawa, Y. Mihara, N. Shimba, N. Ohtsu, H. Kawasaki, E. Suzuki & Y. Asano: Protein Eng., 15, 539 (2002).
11. 11) H. Quitmann & R. Fan: Adv. Biochem. Eng. Biotechnol., 143, 91 (2014).
12. 12) M. Berovic & M. Legisa: Biotechnol. Annu. Rev., 13, 303 (2007).
13. 13) M. Papagianni: Biotechnol. Adv., 25, 244 (2007).
14. 14) 酢酸菌研究会編：“酢の機能と科学”，朝倉書店，2012.
15. 15) 星野達雄：Microbiol. Cult. Coll., 27, 83 (2011)
16. 16) バイオインダストリー協会・発酵と代謝研究会編：“発酵ハンドブック”共立出版，2001.
17. 17) M. Sauer, D. Porro, D. Mattanovich & P. Branduardi: Trends Biotechnol., 26, 100 (2008).

産業酵素の微生物からの探索  /  山口 庄太郎

Page. 61 - 64 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

このたび，北里大学名誉教授　大村　智先生がノーベル賞をご受賞された．人類に役に立つ有用物質を微生物から発見されたご功績に対してである．微生物が生産する酵素を日々取り扱っている一研究者として，またそれを生業とする企業に従事するものとして，誠に喜ばしく誇りに思う．またこの授賞が，自然を征服するのではなく自然と共に生きるアジア，とりわけ日本から出たということは必然であったのであろうか．天野エンザイムでは，日々新しい酵素の微生物からの探索を行っている．これまでに土壌や菌株ライブラリーから有用酵素生産菌が見いだされたいくつかの例を，筆者の経験を盛り込みながら，その経緯に焦点を当てて紹介する．また目的の生産菌をできるだけ早く見いだすための菌株ライブラリーの整備についても述べる．

1. 1) H. Ando, M. Adachi, K. Umeda, A. Matsuura, N. Nonaka, R. Uchio, H. Tanaka & M. Motoki: Agric. Biol. Chem., 53, 2613 (1989).
2. 2) K. Washizu, K. Ando, S. Koikeda, S. Hirose, A. Matsuura, H. Takagi, M. Motoki & K. Takeuchi: Biosci. Biotechnol. Biochem., 58, 82 (1994).
3. 3) S. Yamaguchi & M. Yokoe: Appl. Environ. Microbiol., 66, 3337 (2000).
4. 4) S. Yamaguchi, D. Jeenes & D. Archer: Eur. J. Biochem., 268, 1410 (2001).
5. 5) 山口庄太郎：特許公報第4137224号1998.
6. 6) 杉田亜希子，岡田正通，谷　明代，箕田正史，山口庄太郎：応用糖質科学，1, 194 (2011).

思い出コラム

大村 智 先生スピリッツ  /  松本 厚子

Page. 65 - 65 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

特集号に思い出コラムを執筆しないかと声をかけていただきましたが，私なんぞ滅相もないと当初はご辞退申し上げようと考えました．しかし，ここは，お傍からみた大村 智先生のお人柄をご紹介するのも良いかと考え筆を取らせていただきました．

 

山梨より大村先生の受賞に寄せて  /  早川 正幸

Page. 66 - 66 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

大村 智先生のノーベル医学・生理学賞受賞にあたり，心よりお喜び申し上げます．先生の出身校であるここ山梨大学は今，お祝いムード一色に包まれています．秋晴れの澄み切った空気のなか，学内のあちらこちらに掲げられた受賞をお祝いする垂れ幕が，遠く富士山を背景に揚々となびく風景は，大村先生の学生時代から延々とつづく本学の風土や伝統を感じさせてくれます．

 

ご受賞を祝して  /  石橋 正己

Page. 67 - 67 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

その日が来たらすぐ行こうと数年前から心に決めていました．10月5日午後6時半過ぎ，ノーベル財団ウェブサイトで大村 智先生ご受賞決定を知るなり，私は千葉を飛び出し北里に向かいました．午後8時半からの記者会見に間に合い，会場で，受賞決定直後の大村先生の生のお姿と記者会見での貴重でかつユーモアあふれるお話にじかに接することができ，たいへん幸せな時間を過ごさせていただきました．

 

大村 智 先生に聞きそびれた質問  /  緒方 靖哉

Page. 68 - 68 (published date : 2015年12月20日)

概要原稿

リファレンス

筆者は大村先生の大ファンを自認しています．次々と有用な新しい菌株が分離されるラボに憧れています．1995年頃から約10年間，放線菌学会の役員をしていましたので，学会事務局のある先生の関連ラボをたびたび訪れ，大村先生をはじめ，グループの先生方々とも親しくさせていただくようになりました．