解説

プロテオーム解析から明らかになったシェディングの役割と制御機構
膜タンパク質のシェディング感受性は生合成の過程で規定される

Vol.57 No.1 Page. 15 - 20 (published date : 2018年12月20日)
白壁 恭子1
  1. 立命館大学生命科学部生命医科学科
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概要原稿

生物はDNA, RNA，タンパク質，糖質，脂質といったさまざまな有機化合物で構成されているが，なかでも生命現象を生み出す原動力となるのはタンパク質である．タンパク質には，修飾を受けることで活性や局在がダイナミックに変化する，というほかの化合物にはない性質があるからである．膜タンパク質シェディング（以下シェディング）は，細胞膜に埋め込まれた膜タンパク質を切断し細胞外領域を可溶化するという，タンパク質の存在様式を不可逆に変換する影響力の強い修飾機構である（図1）．本稿ではまずシェディングの生物学的な意義について説明し，続いて筆者の研究から明らかになったシェディングの役割や制御機構に関する知見を紹介する．

リファレンス

  1. 1) S. F. Lichtenthaler, M. K. Lemberg & R. Fluhrer: EMBO J., 37, e99456 (2018).
  2. 2) S. Weber & P. Saftig: Development, 139, 3693 (2012).
  3. 3) D. Hartmann, B. Strooper, L. Serneels, K. Craessaerts, A. Herremen, W. Annaert, L. Umans, T. Lubke, A. Lena Illert, K. von Figura et al.: Hum. Mol. Genet., 11, 2615 (2002).
  4. 4) J. J. Peschon, J. L. Slack, P. Reddy, K. L. Stocking, S. W. Sunnarborg, D. C. Lee, W. E. Russell, B. J. Castner, R. S. Johnson, J. N. Fitzner et al.: Science, 282, 1281 (1998).
  5. 5) L. F. Jackson, T. H. Qiu, S. W. Sunnarborg, A. Chang, C. Zhang, C. Patterson & D. C. Lee: EMBO J., 22, 2704 (2003).
  6. 6) C. I. Caescu, G. R. Jeschke & B. E. Turk: Biochem. J., 424, 79 (2009).
  7. 7) R. A. Black, C. T. Rauch, C. J. Kozlosky, J. J. Peschon, J. L. Slack, M. F. Wolfson, B. J. Castner, K. L. Stocking, P. Reddy, S. Srinivasan et al.: Nature, 385, 729 (1997).
  8. 8) M. L. Moss, S. L. Jin, M. E. Milla, W. Burkhart, H. L. Carter, W. Chen, W. C. Clay, J. R. Didsbury, D. Hassler, C. R. Hoffman et al.: Nature, 385, 733 (1997).
  9. 9) K. Shirakabe, S. Hattori, M. Seiki, S. Koyasu & Y. Okada: J. Biol. Chem., 286, 43154 (2011).
  10. 10) K. Shirakabe, Y. Shibagaki, A. Yoshimura, S. Koyasu & S. Hattori: J. Proteomics, 98, 233 (2014).
  11. 11) A. G. Grieve, H. Xu, U. Kunzel, P. Bambrough, B. Sieber & M. Freeman: eLife, 6, e23968 (2017).
  12. 12) M. Cavadas, I. Oikonomidi, C. J. Gaspar, E. Burbridge, M. Badenes, I. Felix, A. Bolado, T. Hu, A. Bileck, C. Gerner et al.: Cell Rep., 21, 745 (2017).
  13. 13) T. Maretzky, D. R. Mcllwain, P. D. A. Issuree, X. Li, J. Malapeira, S. Amin, P. A. Lang, T. W. Mak & C. P. Blobel: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110, 11433 (2013).
  14. 14) K. Shirakabe, T. Omura, Y. Shibagaki, E. Mihara, K. Homma, Y. Kato, A. Yoshimura, Y. Murakami, J. Takagi, S. Hattori et al.: Sci. Rep., 7, 46174 (2017).
  15. 15) A. Fiszbein & A. R. Kornblihtt: BioEssays, 39, 1600157 (2017).


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