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O6-メチルグアニンに誘導されるアポトーシスの分子機構
修復せずに殺してしまうしくみ

Vol.51 No.9 Page. 590 - 591 (published date : 2013年9月1日)
藤兼 亮輔1
  1. 福岡歯科大学細胞分子生物学講座

概要原稿

DNAは紫外線，化学物質，通常の代謝によって生じる活性酸素など，さまざまな内的，外的要因によって絶えず損傷を受けており，それらは修復されないと遺伝病や，がんといった疾病を引き起こす原因となる．DNAのアルキル化塩基損傷はアルキル化剤による処理や，生体内代謝産物であるS-アデノシルメチオニン，食物に含まれる硝酸化物から生じるニトロソ化合物などによって引き起こされる．アルキル化損傷のほとんどはN-メチル化で，これらはDNA複製を阻害するため，塩基除去修復によって素早く発見され除かれる．一方，グアニンの6位の酸素原子のアルキル化によって生じるO6-メチルグアニン （O6MeG） は，DNA複製を阻害しない．そしてこれがDNA複製の鋳型となるとき，DNAポリメラーゼがシトシンと同程度の割合でチミンを挿入してしまうためO6MeG:T誤対合を生じる．

リファレンス

  1. 1) B. Kaina, M. Christmann, S. Naumann & W. P. Roos :DNA Repair(Amst.),6, 1079 (2007).
  2. 2) K. Yoshioka, Y. Yoshioka & P. Hsieh :Mol. Cell,22, 501 (2006).
  3. 3) J. J. Warren, T. J. Pohlhaus, A. Changela, R. R. Iyer, P. L. Modrich & L. S. Beese :Mol. Cell,26, 579 (2007).
  4. 4) S. Javaid, M. Manohar, N. Punja, A. Mooney, J. J. Ottesen, M. G. Poirier & R. Fishel :Mol. Cell,36, 1086 (2009).
  5. 5) L. Stojic, N. Mojas, P. Cejka, M. Di Pietro, S. Ferrari, G. Marra & J. Jiricny :Genes Dev.,18, 1331 (2004).
  6. 6) N. Mojas, M. Lopes & J. Jiricny :Genes Dev.,21, 3342 (2007).
  7. 7) K. Komori, Y. Takagi, M. Sanada, T. H. Lim, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, M. Sekiguchi & M. Hidaka :Oncogene,28, 1142 (2009).
  8. 8) T. H. Lim, R. Fujikane, S. Sano, R. Sakagami, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, M. Sekiguchi & M. Hidaka :DNA Repair(Amst.),11, 259 (2012).
  9. 9) R. Fujikane, M. Sanada, M. Sekiguchi & M. Hidaka :PLoS One,7, e44817 (2012).


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