解説

新しいMRSA耐性克服剤cyslabdan
その発見から作用機序解析まで

Vol.52 No.9 Page. 574 - 581 (published date : 2014年9月1日 advanced publication : 2014年8月20日)
小山 信裕1, 供田 洋1
  1. 北里大学大学院薬学研究科

概要原稿

β-ラクタム薬imipenemの抗MRSA活性を回復させる化合物の探索過程において，放線菌の代謝産物中よりラブダン骨格とシステインからなる新規化合物cyslabdanを発見した．Cyslabdanは細胞壁peptidoglycan生成に関与するFemAと結合し，その活性を阻害することによりimipenemの抗MRSA作用を賦活化することを明らかにした．Cyslabdanは，FemAに対する初めての低分子阻害剤であり，新たな抗MRSA薬開発のリードとなることが期待される．

リファレンス

  1. 1) A. Fukumoto, Y. P. Kim, A. Matsumoto, Y. Takahashi, K. Shiomi, H. Tomoda & S. Omura : J. Antibiot., 61, 1 (2008).
  2. 2) A. Fukumoto, Y. P. Kim, A. H. Hanaki, K. Shiomi, H. Tomo­da & S. Omura : J. Antibiot., 61, 7 (2008).
  3. 3) N. Koyama, Y. Tokura, Y. Takahashi & H. Tomoda : Acta Pharmaceutica Sinica B, 1, 236 (2011).
  4. 4) T. Hashimoto, K. Shiki, M. Tanaka, S. Takaoka & Y. Asakawa : Heterocycles, 49, 315 (1998).
  5. 5) G. M. Cristina, M. F. Siomoes, A. Duarte & B. Rodriguez : J. Nat. Prod., 66, 491 (2003).
  6. 6) R. Uchida, M. Iwatsuki, Y. P. Kim, S. Ohte, S. Omura & H. Tomoda : J. Antibiot., 63, 151 (2010).
  7. 7) R. Uchida, M. Iwatsuki, Y. P. Kim, S. Omura & H. Tomo­da : J. Antibiot., 63, 157 (2010).
  8. 8) N. Koyama, Y. Tokura, Y. Takahashi & H. Tomoda : Bioorg. Med. Chem. Lett., 23, 860 (2013).
  9. 9) Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing Method : Chemotherapy, 38, 102 (1990).
  10. 10) S. Chamberland, J. Blais, A. F. Boggs, Y. Bao, F. Malouin, S. J. Hecker & V. J. Lee : Abstract in 35th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(ICAAC), San Francisco, USA, F138, 1995.
  11. 11) K. Nicolson, G. Evans & P. W. OʼToole : FEMS Microbiol. Lett., 179, 233 (1999).
  12. 12) W. H. Zhao, Z. Q. Hu, S. Okubo, Y. Hara & T. Shimamura : Antimicrob. Agents Chemother., 45, 1737 (2001).
  13. 13) M. Shimizu, S. Shiota, T. Mizushima, H. Ito, T. Hatano, T. Yoshida & T. Tsuchiya : Antimicrob. Agents Chemother., 45, 3198 (2001).
  14. 14) S. Shiota, M. Shimizu, T. Mizushima, H. Ito, T. Hatano, T. Yoshida & T. Tsuchiya : FEMS Microbiol. Lett., 185, 135 (2000).
  15. 15) N. Koyama, T. Nagahiro, Y. Yamaguchi, R. Masuma, H. Tomoda & S. Omura : J. Antibiot., 58, 695 (2005).
  16. 16) H. Yamazaki, N. Koyama, S. Omura & H. Tomoda : J. Antibiot., 61, 426 (2008).
  17. 17) H. Yamazaki, K. Nonaka, R. Masuma, S. Omura & H. Tomoda : J. Antibiot., 62, 431 (2009).
  18. 18) J. Huber, R. G. Donald, S. H. Lee, L. W. Jarantow, M. J. Salvatore, X. Meng, R. Painter, R. H. Onishi, J. Occi, K. Dorso et al. : Chem. Biol., 16, 837 (2009).
  19. 19) N. Koyama, Y. Tokura, D. Münch, H. G. Sahl, T. Schneider, Y. Shibagaki, H. Ikeda & H. Tomoda : PLoS One, 7, e48981 (2012).
  20. 20) S. Shiota, M. Shimizu, J. Sugiyama, Y. Morita, T. Mizushima & T. Tsuchiya : Microbiol. Immunol., 48, 67 (2004).
  21. 21) B. Berger-Bächi, L. Barberis-Maino, A. Strässle & F. H. Kayser : Mol. Gen. Genet., 219, 263 (1989).
  22. 22) H. Maidhof, B. Reinicke, P. Blümel, B. Berger-Bächi & H. Labischinski : J. Bacteriol., 173, 3507 (1991).
  23. 23) A. M. Strandén, K. Ehlert, H. Labischinski & B. Berger-Bächi : J. Bacteriol., 179, 9 (1997).
  24. 24) H. de Lencastre, B. L. de Jonge, P. R. Matthews & A. Tomasz : J. Antimicrob. Chemother., 33, 7 (1994).
  25. 25) B. L. de Jonge, Y. S. Chang, D. Gage & A. Tomasz : J. Biol. Chem., 267, 11248 (1992).
  26. 26) T. Schneider, M. M. Senn, B. Berger-Bächi, A. Tossi, H. G. Sahl & I. Wiedemann : Mol. Microbiol., 53, 675 (2004).
  27. 27) D. A. Rasko & V. Sperandio : Nat. Rev. Drug Discov., 9, 117 (2010).
  28. 28) N. Koyama, J. Inokoshi & H. Tomoda : Molecules, 18. 204 (2013).
  29. 29) X. Li, Y. Xiong, X. Fan, P. Feng, H. Tang & T. Zhou : Med. Mal. Infect., 42, 218 (2012).
  30. 30) H. Hao, M. Dai, Y. Wang, L. Huang & Z. Yuan : Future Microbiol., 7, 1315 (2012).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。