解説

新しいNF-κB阻害剤DHMEQ
その生物有機化学と抗炎症・抗がん剤への展望

Vol.49 No.6 Page. 406 - 414 (published date : 2011年6月1日)
梅澤 一夫1, 須貝 威2
  1. 慶應義塾大学理工学部
  2. 慶應義塾大学薬学部

概要原稿

NF-κBは免疫や組織の安定性保持に重要な転写因子であるが，過剰に活性化されると多くの炎症性疾患やがんの促進因子となる．天然物からの分子デザインにより発見した(2S，3S，4S)-dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ) は NF-κB構成タンパク質に特異的に共有結合してDNA結合を阻害する．多くの動物実験で毒性を示さず，抗炎症活性，抗がん活性を示す．最近，酵素反応によって鏡像異性体を効率良く分離する手法が見いだされ，医薬開発にさらに展望が開けてきた．

リファレンス

  1. 1) N. Matsumoto, A. Ariga, S. To-e, H. Nakamura, N. Agata, S. Hirano, J. Inoue & K. Umezawa : Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 865 (2000).
  2. 2) A. Ariga, J. Namekawa, N. Matsumoto, J. Inoue & K. Umezawa : J. Biol. Chem., 277, 27625 (2002).
  3. 3) Y. Suzuki, C. Sugiyama, O. Ohno & K. Umezawa : Tetrahedron, 60, 7061 (2004).
  4. 4) C. Chaicharoenpong, K. Kato & K. Umezawa : Bioorg. Med. Chem., 10, 3933 (2002).
  5. 5) T. Saitoh, E. Suzuki, A. Takasugi, R. Obata, Y. Ishikawa, K. Umezawa & S. Nishiyama : Bioorg. Med. Chem. Lett., 19, 5383 (2009).
  6. 6) M. Yamamoto, R. Horie, M. Takeiri, I. Kozawa & K. Umezawa : J. Med. Chem., 51, 5780 (2008).
  7. 7) I. Kozawa, K. Kato, T. Teruya, K. Suenaga & K. Umezawa : Bioorg. Med. Chem. Lett., 19, 5380 (2009).
  8. 8) M. Shoji, H. Imai, M. Mukaida, K. Sakai, H. Kakeya, H. Osada & Y. Hayashi : J. Org. Chem., 70, 79 (2005).
  9. 9) H. Arimoto, T. Shimano & D. Uemura : J. Agric. Food. Chem., 53, 3863 (2005).
  10. 10) 須貝　威，的石かおり，冨宿賢一：“ライフコンジュゲートケミストリー：暮らしと未来を支える化学”，21世紀COEプログラム慶應義塾大学ライフコンジュゲートケミストリーPJ 編，三共出版，2006, p. 25.
  11. 11) 平岡千尋，梅澤一夫，須貝　威：未発表．
  12. 12) M. Hamada, Y. Niitsu, C. Hiraoka, I. Kozawa, T. Higashi, M. Shoji, K. Umezawa & T. Sugai : Tetrahedron, 66, 7083 (2010).
  13. 13) T. Kubota, M. Hoshino, K. Aoki, K. Ohya, Y. Komano, T. Nanki, N. Miyasaka & K. Umezawa : Arthritis Res. Ther., (2007). http://arthritis-reseach.com/content/9/5/R97
  14. 14) A. Miyajima, T. Kosaka, K. Seta, T. Asano, K. Umezawa & M. Hayakawa : J. Urol., 169, 1559 (2003).
  15. 15) K. Kuroda, Y. Horiguchi, J. Nakashima, E. Kikuchi, K. Kanao, A. Miyajima, T. Ohigashi, K. Umezawa & M. Murai : Clin. Cancer Res., 11, 5590 (2005).
  16. 16) A. Hamasaka, N. Yoshioka, R. Abe, S. Kishino, K. Umezawa, M. Ozaki, S. Todo & H. Shimizu : J. Aller. Clin. Immunol., 126, 400 (2010).
  17. 17) S. Ueki et al. : Transplantation, 82, 1720 (2006).
  18. 18) T. Takahashi et al. : J. Surg. Res., 163, e23 (2010).
  19. 19) E. Kikuchi, Y. Horiguchi, J. Nakashima, K. Kuroda, M. Oya, T. Ohigashi, N. Takahashi, Y. Shima, K. Umezawa & M. Murai : Cancer Res., 63, 107 (2003).
  20. 20) G. Matsumoto, J. Namekawa, M. Muta, T. Nakamura, H. Bando, K. Tohyama, M. Toi & K. Umezawa : Clin. Cancer Res., 11, 1287 (2005).
  21. 21) D. V. Starenki, H. Namba, V. A. Saenko, A. Ohtsuru, S. Maeda, K. Umezawa & S. Yamashita : Clin. Cancer Res., 10, 6821 (2004).
  22. 22) G. Matsumoto, M. Muta, K. Umezawa, T. Suzuki, K. Mitsumi, K. Tsuruta, A. Okamoto & M. Toi : Int. J. Oncology, 27, 1247 (2005).
  23. 23) M. Watanabe et al. : Blood, 106, 2462 (2005).
  24. 24) H. Tatetsu, Y. Okuno, M. Nakamura, F. Matsuno, T. Sonoki, I. Taniguchi, S. Umeda, K. Umezawa, H. Mitsuya & H. Hata : Mol. Cancer Ther., 4, 1114 (2005).
  25. 25) A. Miyake, Z. Dewan, T. Ishida, M. Watanabe, M. Honda, T. Sata, N. Yamamoto, K. Umezawa, T. Watanabe & R. Horie : Microbes Infect., 10, 748 (2008).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。