解説

神経変性疾患「若年性パーキンソン病」の発症メカニズム

Vol.49 No.8 Page. 535 - 541 (published date : 2011年8月1日)
松田 憲之1, 田中 啓二1
  1. 東京都臨床医学総合研究所

概要原稿

パーキンソン病は高い罹患率を示す神経変性疾患であるが，その発症機構については諸説あって，混乱が続いていた．パーキンソン病の大部分は孤発型であるが，一部に遺伝子変異に由来する家族型があり，極端に若年で発症する場合は家族型であることが多い．若年性家族性パーキンソン病の原因遺伝子産物であるPINK1とParkinの機能解析の結果，両者が協調してミトコンドリアの品質管理を担う仕組みが明らかになった．もう一つの家族性パーキンソン病の原因遺伝子産物であるDJ-1の解析結果と考え合わせると“若年性家族性パーキンソン病はミトコンドリアに対する品質管理の破綻で発症する”可能性が高まってきている．

リファレンス

  1. 1) Y. Yamamura, I. Sobue, K. Ando, M. Iida & T. Yanagi : Neurology, 23, 239 (1973).
  2. 2) T. Kitada, S. Asakawa, N. Hattori, H. Matsumine, Y. Yamamura, S. Minoshima, M. Yokochi, Y. Mizuno & N. Shimizu : Nature, 392, 605 (1998).
  3. 3) Y. Imai, M. Soda & R. Takahashi : J. Biol. Chem., 275, 35661 (2000).
  4. 4) H. Shimura et al. : Nature Genet., 25, 302 (2000).
  5. 5) Y. Zhang, J. Gao, K. K. Chung, H. Huang, V. L. Dawson & T. M. Dawson : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 13354 (2000).
  6. 6) E. M. Valente, A. R. Bentivoglio, P. H. Dixon, A. Ferraris, T. Ialongo, M. Frontali, A. Albanese & N. W. Wood : Am. J. Hum. Genet., 68, 895 (2001).
  7. 7) E. M. Valente et al. : Science, 304, 1158 (2004).
  8. 8) S. Sato et al. : J. Neurosci. Res., 84, 1350 (2006).
  9. 9) J. C. Greene, A. J. Whitworth, I. Kuo, L. A. Andrews, M. B. Feany & L. J. Pallanck : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 4078 (2003).
  10. 10) I. E. Clark, M. W. Dodson, C. Jiang, J. H. Cao, J. R. Huh, J. H. Seol, S. J. Yoo, B. A. Hay & M. Guo : Nature, 441, 1162 (2006).
  11. 11) J. Park et al. : Nature, 441, 1157 (2006).
  12. 12) Y. Yang, S. Gehrke, Y. Imai, Z. Huang, Y. Ouyang, J. W. Wang, L. Yang, M. F. Beal, H. Vogel & B. Lu : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 10793 (2006).
  13. 13) D. Narendra, A. Tanaka, D. F. Suen & R. J. Youle : J. Cell Biol., 183, 795 (2008).
  14. 14) N. Matsuda et al. : J. Cell Biol., 189, 211 (2010).
  15. 15) K. Okatsu et al. : Genes Cells, 15, 887 (2010).
  16. 16) D. P. Narendra, S. M. Jin, A. Tanaka, D. F. Suen, C. A. Gautier, J. Shen, M. R. Cookson & R. J. Youle : PLoS Biol., 8, e1000298 (2010).
  17. 17) C. Vives-Bauza et al. : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 378 (2010).
  18. 18) J. Y. Lee, Y. Nagano, J. P. Taylor, K. L. Lim & T. P. Yao: J. Cell Biol., 189, 671 (2010).
  19. 19) E. Ziviani, R. N. Tao & A. J. Whitworth : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 5018 (2010).
  20. 20) S. Geisler, K. M. Holmstrom, D. Skujat, F. C. Fiesel, O. C. Rothfuss, P. J. Kahle & W. Springer : Nature Cell Biol., 12, 119 (2010).
  21. 21) C. M. van Duijn et al. : Am. J. Hum. Genet., 69, 629 (2001).
  22. 22) V. Bonifati et al. : Science, 299, 256 (2003).
  23. 23) D. Nagakubo, T. Taira, H. Kitaura, M. Ikeda, K. Tamai, S. M. Iguchi-Ariga & H. Ariga : Biochem. Biophys. Res. Commun., 231, 509 (1997).
  24. 24) K. Takahashi-Niki, T. Niki, T. Taira, S. M. Iguchi-Ariga & H. Ariga : Biochem. Biophys. Res. Commun., 320, 389 (2004).
  25. 25) T. Taira, Y. Saito, T. Niki, S. M. Iguchi-Ariga, K. Takahashi & H. Ariga : EMBO Rep., 5, 213 (2004).
  26. 26) T. Yokota, K. Sugawara, K. Ito, R. Takahashi, H. Ariga & H. Mizusawa : Biochem. Biophys. Res. Commun., 312, 1342 (2003).
  27. 27) J. A. Olzmann, L. Li, M. V. Chudaev, J. Chen, F. A. Perez, R. D. Palmiter & L. S. Chin : J. Cell Biol., 178, 1025 (2007).
  28. 28) H. Xiong et al. : J. Clin. Invest., 119, 650 (2009).
  29. 29) K. J. Thomas, M. K. McCoy, J. Blackinton, A. Beilina, M. van der Brug, A. Sandebring, D. Miller, D. Maric, A. Cedazo-Minguez & M. R. Cookson : Hum. Mol. Genet., 20, 40 (2011).
  30. 30) I. Irrcher et al. : Hum. Mol. Genet., 19, 3734 (2010).
  31. 31) G. Krebiehl et al. : PLoS One, 5, e9367 (2010).
  32. 32) L. Y. Hao, B. L. Giasson & N. M. Bonini : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 9747 (2010).
  33. 33) D. Narendra, L. A. Kane, D. N. Hauser, I. M. Fearnley & R. J. Youle : Autophagy, 6, 1090 (2010).
  34. 34) A. C. Poole, R. E. Thomas, L. A. Andrews, H. M. McBride, A. J. Whitworth & L. J. Pallanck : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105, 1638 (2008).
  35. 35) M. E. Gegg, J. M. Cooper, K. Y. Chau, M. Rojo, A. H. Schapira & J. W. Taanman : Hum. Mol. Genet., 19, 4861 (2010).
  36. 36) A. Tanaka, M. M. Cleland, S. Xu, D. P. Narendra, D. F. Suen, M. Karbowski & R. J. Youle : J. Cell Biol., 191, 1367 (2010).
  37. 37) R. von Coelln et al. : J. Neurosci., 26, 3685 (2006).
  38. 38) F. Kamp et al. : EMBO J., 29, 3571 (2010).
  39. 39) A. R. Winslow et al. : J. Cell Biol., 190, 1023 (2010).
  40. 40) C. Vives-Bauza & S. Przedborski : Trends Mol. Med., 17, 158 (2010).
  41. 41) W. Springer & P. J. Kahle : Autophagy, 7, 1 (2011).
  42. 42) R. J. Youle & D. P. Narendra : Nature Rev. Mol. Cell Biol., 12, 9 (2011).
  43. 43) 田中　敦，J. Y. Richard : 細胞工学，29, 431 (2010).
  44. 44) 松田憲之，尾勝　圭，田中啓二：実験医学，28, 2261 (2010).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。