セミナー室 / 自然免疫の応答と制御 -その共通性と多様性-

内因性リガンドに対する病原体センサーの応答制御

Vol.49 No.11 Page. 789 - 794 (published date : 2011年11月1日)
三宅 健介1
  1. 東京大学医科学研究所

概要原稿

すべての多細胞生物において，感染症は脅威であり，感染防御機構が機能している．病原体センサーは，植物，ショウジョウバエ，マウス，ヒトの感染防御機構において広く機能している分子群である．マウス，ヒトの病原体センサーについては，近年，精力的に研究が進められ，Toll様受容体 (TLR, Toll-like receptor) をはじめとして多くのファミリーが同定されてきた．個々のセンサーについては，その特異性，シグナル伝達機構，感染防御機構における役割，感染性疾患への関与まで明らかとなってきた．現在，病原体センサーは，感染性疾患への関与に加えて，肥満，糖尿病，自己免疫疾患，アレルギー疾患などの非感染性炎症疾患においても，炎症の誘導に関わっていることが明らかになりつつある．その際，病態には病原体由来リガンドではなく，内因性リガンドが関わっていると考えられており，実際にそのようなリガンドが同定されつつある．今回は，病原体センサーについて，特に内因性リガンドとの相互作用，その制御破綻としての非感染性炎症疾患について，現在の研究の動向についてまとめる．

リファレンス

  1. 1) T. Satoh et al. : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 1512 (2010).
  2. 2) V. Hornung et al. : Nature, 458, 514 (2009).
  3. 3) U. Ohto, K. Fukase, K. Miyake & Y. Satow : Science, 316, 1632 (2007).
  4. 4) T. Suganami et al. : Arterioscler Thromb. Vasc. Biol., 27, 84 (2007).
  5. 5) S. Hiratsuka et al. : Nature Cell Biol., 10, 1349 (2008).
  6. 6) S. S. Diebold, T. Kaisho, H. Hemmi, S. Akira & C. Reise Sousa : Science, 303, 1529 (2004).
  7. 7) R. Lande et al. : Nature, 449, 564 (2007).
  8. 8) A. Marshak-Rothstein & I. R. Rifkin : Annu. Rev. Immunol., 25, 419 (2007).
  9. 9) Y. M. Kim, M. M. Brinkmann, M. E. Paquet, & H. L. Ploegh : Nature, 452, 234 (2008).
  10. 10) K. Tabeta et al. : Nature Immunol., 7, 156 (2006).
  11. 11) A. Casrouge et al. : Science, 314, 308 (2006).
  12. 12) N. Tanimura, S. Saitoh, F. Matsumoto, S. Akashi-Takamura & K. Miyake : Biochem. Biophys. Res. Commun., 368, 94 (2008).
  13. 13) K. Honda et al. : Nature, 434, 1035 (2005).
  14. 14) M. Sasai, M. M. Linehan & A. Iwasaki : Science, 329, 1530 (2010).


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