解説

生体内輸送タンパク質を利用したドラッグデリバリーシステムの開発

Vol.51 No.4 Page. 234 - 240 (published date : 2013年4月1日)
乾 隆1
  1. 大阪府立大学大学院生命環境科学研究科

概要原稿

ゲノム創薬により生み出される医薬候補化合物は，総じて分子量が大きく，難水溶性である．化学修飾により水溶性を高めることはできるが，薬剤活性が減じられる場合が多い．このような難水溶性薬剤は，前臨床段階で薬剤開発から除外される．本課題に対して技術面で重要な鍵を握っているのが，難水溶性薬剤を可溶化し，標的組織（細胞）まで輸送するとともに，薬剤を効率的に機能発現させることのできるDDS（drug delivery system:薬物送達システム）の開発である．薬理活性の高い難水溶性薬剤を効率的に疾患部に輸送できれば，副作用の少ない治療が可能となり，医薬品開発・創薬分野において新たなブレークスルーとなりうる．本稿では，DDS開発の現状を紹介するとともに，生体内輸送タンパク質であるL-PGDS（lipocalin-type prostaglandin D synthase，リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素）と，本タンパク質を利用した難水溶性薬剤に対する新規DDS開発への試みを紹介する．

リファレンス

  1. 1) 日本製薬工業協会：“てきすとぶっく製薬産業2012”，医薬出版センター，2012, p. 3.
  2. 2) J. Fang, H. Nakamura & H. Maeda :Adv. Drug Deliv. Rev.,63, 136 (2011).
  3. 3) A. Gabizon, R. Catane, B. Uziely, B. Kaufman, T. Safra, R. Cohen, F. Martin, A. Huang & Y. Barenholz :Cancer Res.,54, 987 (1994).
  4. 4) W. J. Gradishar, S. Tjulandin, N. Davidson, H. Shaw, N. Desai, P. Bhar, M. Hawkins & J. O'Shaughnessy :J. Clin. Oncol.,23, 7794 (2005).
  5. 5) K. M. Skubitz :Invest. New Drugs,20, 101 (2002).
  6. 6) L. S. Schwartzberg, F. P. Arena, D. M. Mintzer, A. L. Epperson & M. S. Walker :Clin. Breast Cancer,12, 87 (2012).
  7. 7) N. A. Rizvi, G. J. Riely, C. G. Azzoli, V. A. Miller, K. K. Ng, J. Fiore, G. Chia, M. Brower, R. Heelan, M. J. Hawkinset al.:J. Clin. Oncol.,26, 639 (2008).
  8. 8) A. Hoffmann, H. S. Conradt, G. Gross, M. Nimtz, F. Lottspeich & U. Wurster :J. Neurochem.,61, 451 (1993).
  9. 9) Y. Urade, N. Fujimoto & O. Hayaishi :J. Biol. Chem.,260, 12410 (1985).
  10. 10) Y. Urade & O. Hayaishi :Biochim. Biophys. Acta,1482, 259 (2000).
  11. 11) Y. Urade, T. Tanaka, N. Eguchi, M. Kikuchi, H. Kimura, H. Toh & O. Hayaishi :J. Biol. Chem.,270, 1422 (1995).
  12. 12) A. Fukuhara, M. Yamada, K. Fujimori, Y. Miyamoto, T. Kusumoto, H. Nakajima & T. Inui :Biochem. J.,443, 75 (2012).
  13. 13) H. Toh, H. Kubodera, N. Nakajima, T. Sekiya, N. Eguchi, T. Tanaka, Y. Urade & O. Hayaishi :Protein Engineering,9, 1067 (1996).
  14. 14) D. R. Flower, A. C. North & C. E. Sansom :Biochim. Biophys. Acta,1482, 9 (2000).
  15. 15) S. Kume, Y. H. Lee, Y. Miyamoto, H. Fukada, Y. Goto & T. Inui :Biochem. J.,446, 279 (2012).
  16. 16) T. Inui, T. Ohkubo, M. Emi, D. Irikura, Y. Urade & O. Hayaishi :J. Biol. Chem.,278, 2845 (2003).
  17. 17) K. Fujimori, T. Inui, N. Uodome, K. Kadoyama, K. Aritake & Y. Urade :Gene,375, 14 (2006).
  18. 18) D. Irikura, T. Inui, C. T. Beuckmann, K. Aritake, G. Schreiber, M. Miyano, T. Inoue & Y. Urade :J. Biochem.,141, 173 (2007).
  19. 19) S. Shimamoto, T. Yoshida, T. Inui, K. Gohda, Y. Kobayashi, K. Fujimori, T. Tsurumura, K. Aritake, Y. Urade & T. Ohkubo :J. Biol. Chem.,282, 31373 (2007).
  20. 20) Y. Miyamoto, S. Nishimura, K. Inoue, S. Shimamoto, T. Yoshida, A. Fukuhara, M. Yamada, Y. Urade, N. Yagi, T. Ohkubo & T. Inui :J. Struct. Biol.,169, 209 (2010).
  21. 21) K. Inoue, N. Yagi, Y. Urade & T. Inui :J. Biochem.,145, 169 (2009).
  22. 22) T. Iida, S. Nishimura, M. Mochizuki, S. Uchiyama, T. Ohkubo, Y. Urade, A. Tanaka & T. Inui :FEBS J.,275, 233 (2008).
  23. 23) X. Liu, T. L. Lee & P. T. Wong :Anesth. Analg.,102, 135 (2006).
  24. 24) M. J. Sheardown, P. D. Suzdak & L. Nordholm :Eur. J. Pharmacol.,236, 347 (1993).
  25. 25) A. Fukuhara, H. Nakajima, Y. Miyamoto, K. Inoue, S. Kume, Y. H. Lee, M. Noda, S. Uchiyama, S. Shimamoto, S. Nishimura, T. Ohkubo, Y. Goto, T. Takeuchi & T. Inui :J. Control. Release,159, 143 (2012).
  26. 26) 財団法人がん研究振興団：“がんの統計 '11 CANCER STATISTICS IN JAPAN-2011”，2011, p. 24.
  27. 27) T. Hamaguchi, T. Doi, T. Eguchi-Nakajima, K. Kato, Y. Yamada, Y. Shimada, N. Fuse, A. Ohtsu, S. Matsumoto, M. Takanashiet al.:Clin. Cancer Res.,16, 5058 (2010).
  28. 28) R. Kurzrock, S. Goel, J. Wheler, D. Hong, S. Fu, K. Rezai, S. K. Morgan-Linnell, S. Urien, S. Mani, I. Chaudharyet al.:Cancer,118, 6144 (2012).
  29. 29) R. M. Sharkey, S. V. Govindan, T. M. Cardillo & D. M. Goldenberg :Mol. Cancer Ther.,11, 224 (2012).
  30. 30) T. M. Cardillo, S. V. Govindan, R. M. Sharkey, P. Trisal & D. M. Goldenberg :Clin. Cancer Res.,17, 3157 (2011).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。