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低分子による抗体軽鎖変異体の安定化とアミロイド繊維形成の抑制
タンパク質安定化はアミロイド形成を抑制する

Vol.55 No.5 Page. 311 - 312 (published date : 2017年4月20日)
阿部 義人1, 植田 正1
  1. 九州大学薬学研究院蛋白質創薬学分野
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概要原稿

糖,低分子化合物によってALアミロードーシスの原因蛋白質である抗体軽鎖を未変性状態(N)に安定化することでアミロイド繊維形成を抑制することができる.このような考え方は今後のアミロードーシスの治療・予防につながると考えられる.

リファレンス

  1. 1) Y. Abe, T. Ohkuri, S. Yoshitomi, S. Murakami & T. Ueda: Amino Acids, 47, 909 (2015).
  2. 2) R. Liu, H. Barkhordarian, S. Emadi, C. B. Park & M. R. Sierks: Neurobiol. Dis., 20, 74 (2005).
  3. 3) M. Abe, Y. Abe, T. Ohkuri, T. Mishima, A. Monji, S. Kanba & T. Ueda: Protein Sci., 22, 467 (2013).
  4. 4) T. Mishima, T. Ohkuri, A. Monji, T. Kanemaru, Y. Abe & T. Ueda: Biochem. Biophys. Res. Commun., 391, 615 (2010).
  5. 5) S. N. Timasheff: Biochemistry, 41, 13473 (2002).
  6. 6) B. Brumshtein, S. R. Esswein, L. Salwinski, M. L. Phillips, A. T. Ly, D. Cascio, M. R. Sawaya & D. S. Eisenberg: eLife, 4, e10935 (2015).
  7. 7) C. E. Bulawa, S. Connelly, M. Devit, L. Wang, C. Weigel, J. A. Fleming, J. Packman, E. T. Powers, R. L. Wiseman, T. R. Foss et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 9629 (2012).
  8. 8) P. R. Pokkuluri, A. Solomon, D. T. Weiss, F. J. Stevens & M. Schiffer: Amyloid, 6, 165 (1999).


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