今日の話題

低分子リガンドによる選択的タンパク質分解誘導作用
新たな細胞内タンパク質代謝調節機構の発見と，その創薬への応用

Vol.55 No.12 Page. 800 - 802 (published date : 2017年11月20日)
上原 泰介1, 大和 隆志1
  1. エーザイ株式会社
vol55_12

 

概要原稿

近年，サリドマイドとその類縁体がユビキチンリガーゼを介した選択的なタンパク質分解を誘導することが報告された．さらに，サリドマイドと類似のメカニズムをもつ新たな化合物が発見されている．本稿において，それら低分子リガンドによる選択的タンパク質分解誘導と，その創薬研究における応用について概説する．

リファレンス

  1. 1) T. Ito, H. Ando, T. Suzuki, T. Ogura, K. Hotta, Y. Imamura, Y. Yamaguchi & H. Handa: Science, 327, 1345 (2010).
  2. 2) J. Krönke, N. D. Udeshi, A. Narla, P. Grauman, S. N. Hurst, M. McConkey, T. Svinkina, D. Heckl, E. Comer, X. Li et al.: Science, 343, 301 (2014).
  3. 3) G. Lu, R. E. Middleton, H. Sun, M. Naniong, C. J. Ott, C. S. Mitsiades, K. Wong, J. E. Bradner & W. G. Kaelin, Jr.: Science, 343, 305 (2014).
  4. 4) T. Owa, H. Yoshino, T. Okauchi, K. Yoshimatsu, Y. Ozawa, N. H. Sugi, T. Nagasu, N. Koyanagi, & K. Kitoh: J. Med. Chem., 42, 3789 (1999).
  5. 5) Y. Funahashi, N. H. Sugi, T. Semba, Y. Yamamoto, S. Hamaoka, N. T. Tsukahara, Y. Ozawa, A. Tsuruoka, K. Nara, K. Takahashi, et al.: Cancer Res., 62, 6116 (2002).
  6. 6) T. Uehara, Y. Minoshima, K. Sagane, N. Sugi, K. Mitsuhashi, N. Yamamoto, H. Kamiyama, K. Takahashi, Y. Kotake, M. Uesugi et al.: Nat. Chem. Biol., 13, 675 (2017).
  7. 7) T. Han, M. Goralski, N. Gaskill, E. Capota, J. Kim, T. C. Ting, Y. Xie, N. S. Williams & D. Nijhawan: Science, 356, 397 (2017).
  8. 8) G. E. Winter, D. L. Buckley, J. Paulk, J. M. Roberts, A. Souza, S. Dhe-Paganon & J. E. Bradner: Science, 348, 1376 (2015).
  9. 9) X. Tan, L. I. Calderon-Villalobos, M. Sharon, C. Zheng, C. V. Robinson, M. Estelle & N. Zheng: Nature, 446, 640 (2007).
  10. 10) B. Thines, L. Katsir, M. Melotto, Y. Niu, A. Mandaokar, G. Liu, K. Nomura, S. Yang He, G. A. Howe & J. Browse: Nature, 448, 661 (2007).
  11. 11) A. Chini, S. Fonseca, G. Fernández, B. Adie, J. M. Chico, O. Lorenzo, G. Garcìa-Casado, I. López-Vidriero, F. M. Lozano, M. R. Ponce et al.: Nature, 448, 666 (2007).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。