特集

強心配糖体ウアバインのアグリコン「ウアバゲニン」の新規生理活性

Vol.56 No.3 Page. 184 - 189 (published date : 2018年2月20日)
田村 理1, 岡田 麻衣子2, 上田 実3
  1. 岩手医科大学
  2. 東京工科大学
  3. 東北大学

概要原稿

植物配糖体のアグリコンは，従来，不活性な生合成前駆体であると認識されてきた．今回，われわれは，哺乳類において強心配糖体アグリコン“ウアバゲニン”の生理活性を初めて見いだした．すなわち，ウアバゲニンはオキシステロール受容体LXR （Liver X Receptor） のリガンドとして，腎臓での上皮性ナトリウムチャネルの発現を抑制した．多様なLXR生理作用を選択的に制御するリガンドは，有用な創薬シーズとして期待される．このため，ウアバゲニンが重篤な副作用の脂肪肝を惹起せず，選択性の高いLXRリガンドであったことは，新たな医薬シーズの可能性を提示している．以上，本研究では，新規生理活性物質の探索における配糖体アグリコンの有用性について紹介する．

リファレンス

  1. 1) S. V. Pierre & Z. Xie: Cell Biochem. Biophys., 46, 303 (2006).
  2. 2) Z. Xie & T. Cai: Mol. Interv., 3, 157 (2003).
  3. 3) M. P. Blaustein, J. Zhang, L. Chen, H. Song, H. Raina, S. P. Kinsey, M. Izuka, T. Iwamoto, M. I. Kotlikoff, J. B. Lingrel et al.: Hypertension, 53, 291 (2009).
  4. 4) M. P. Blaustein: Am. J. Physiol., 232, C165 (1977).
  5. 5) H. Ogawa, T. Shinoda, F. Cornelius & C. Toyoshima: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 13742 (2009).
  6. 6) S. Paula, M. R. Tabet & W. J. Ball Jr.: Biochemistry, 44, 498 (2005).
  7. 7) S.-M. Kim, B.-Y. Kim, Y. Son, Y.-S. Jung, S.-K. Eo, Y. C. Park & K. Kim: Biochem. Biophys. Res. Commun., 467, 879 (2015).
  8. 8) F. Bellanti, D. Mitarotonda, R. Tamborra, M. Blonda, G. Iannelli, A. Petrella, V. Sanginario, L. Iuliano, G. Vendemiale & G. Serviddio: Free Radic. Biol. Med., 75(Suppl. 1), S16 (2014).
  9. 9) G. Serviddio, F. Bellanti & G. Vendexmiale: Free Radic. Biol. Med., 75(Suppl. 1), S6 (2014).
  10. 10) T. Y. Na, T. Y. Na, Y. H. Han, N. L. Ka, H. S. Park, Y. P. Kang, S. W. Kwon, B. H. Lee & M. O. Lee: J. Pathol., 235, 710 (2015).
  11. 11) O'Malley: Mol. Endocrinol., 4, 363 (1990).
  12. 12) H. Gronemeyer, J. A. Gustafsson & V. Laudet: Nat. Rev. Drug Discov., 3, 950 (2004).
  13. 13) P. Huang, V. Chandra & F. Rastinejad: Annu. Rev. Physiol., 72, 247 (2010).
  14. 14) C. Y. Lin & J. A. Gustafsson: Nat. Rev. Cancer, 15, 216 (2015).
  15. 15) E. Viennois, K. Mouzat, J. Dufour, L. Morel, J.-M. Lobaccaro & S. Baron: Mol. Cell. Endocrinol., 351, 129 (2012).
  16. 16) M. Farnegardh, T. Bonn, S. Sun, J. Ljunggren, H. Ahola, A. Wilhelmsson, J. A. Gustafsson & M. Carlquist: J. Biol. Chem., 278, 38821 (2003).
  17. 17) S. Svensson, T. Ostberg, M. Jacobsson, C. Norstorm, K. Stefansson, D. Hallen, I. C. Johansson, K. Zachrisson, D. Ogg & L. Jendeberg: EMBO J., 22, 4625 (2003).
  18. 18) J. J. Repa, G. Liang, J. Ou, Y. Bashmakov, J. M. Lobaccaro, I. Shimomura, B. Shan, M. S. Brown, J. L. Goldstein & D. J. Mandelsdorf: Genes Dev., 14, 2819 (2000).
  19. 19) C. Hong & P. Tontonoz: Nat. Rev. Drug Discov., 13, 433 (2014).
  20. 20) A. C. Calkin & P. Tontonoz: Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 13, 213 (2012).
  21. 21) M. Baranowski: J. Physiol. Pharmacol., 59(Suppl. 7), 31 (2008).
  22. 22) G. Cao, Y. Liang, C. L. Broderick, B. A. Oldham, T. P. Beyer, R. J. Schmidt, Y. Zhang, K. R. Stayrook, C. Suen, K. A. Otto et al.: J. Biol. Chem., 278, 1131 (2003).
  23. 23) D. J. Peet, S. D. Turley, W. Ma, B. A. Janowski, J.-M. A. Lobaccaro, R. E. Hammer & D. J. Mangelsdorf: Cell, 93, 693 (1998).
  24. 24) T. Yoshikawa, H. Shimno, M. Amemiya-Kudo, N. Yahagi, A. H. Hasty, T. Matsuzaka, H. Okazaki, Y. Tamura, Y. Iizuka, K. Ohashi et al.: Mol. Cell. Biol., 21, 2991 (2001).
  25. 25) N. Pencheva, C. G. Buss, J. Posada, T. Merghoub & S. F. Tavazoie: Cell, 156, 986 (2014).
  26. 26) K. A. Houck, K. M. Borchert, C. D. Hepler, J. S. Thomas, K. S. Bramlett, L. F. Michael & T. P. Burris: Mol. Genet. Metab., 83, 184 (2004).
  27. 27) L. L. Vedin, J. A. Gustafsson & K. R. Steffensen: Mol. Carcinog., 52, 835 (2013).
  28. 28) I. Kuipers, P. van der Harst, F. Kuipers, L. van Genne, M. Goris, J. Y. Lehtonen, D. J. van Veldhuisen, W. H. van Gilst & R. A. de Boer: Lab. Invest., 90, 630 (2010).
  29. 29) C. E. Leik, N. L. Carson, J. K. Hennan, M. D. Basso, Q.-Y. Liu, D. L. Crandall & P. Nambi: Br. J. Pharmacol., 151, 450 (2007).
  30. 30) S. Soodvilai, Z. Jia, S. Fongsupa, V. Chatsudthipong & T. Yang: Am. J. Physiol. Renal Physiol., 303, F1610 (2012).
  31. 31) J. W. Chisholm, J. Hong, S. A. Mills & R. M. Lawn: J. Lipid Res., 44, 2039 (2003).
  32. 32) S. B. Joseph, B. A. Laffitte, P. H. Patel, M. A. Watson, K. E. Matsukuma, R. Walczak, J. L. Collins, T. F. Osborne & P. Tontonoz: J. Biol. Chem., 277, 11019 (2002).
  33. 33) J. R. Schultz, H. Tu, A. Luk, J. J. Repa, J. C. Medina, L. Li, S. Schwendner, S. Wang, M. Thoolen, D. J. Mangelsdorf et al.: Genes Dev., 14, 2831 (2000).
  34. 34) C. Zhu, D. Di, X. Zhang, G. Luo, Z. Wang, J. Wei, Y. Shi, M. Berggren-Soderlund, P. Nilsson-Ehle & N. Xu: Lipids Health Dis., 10, 199 (2011).
  35. 35) B. C. Rossier: Curr. Opin. Pharmacol., 15, 33 (2014).
  36. 36) D. G. Warnock, K. Kusche-Vihorg, A. Tarjus, S. Sheng, H. Oberleithner, T. R. Kleyman & F. Jaisser: Nat. Rev. Nephrol., 10, 146 (2014).
  37. 37) J. Loffing & L. Schild: J. Am. Soc. Nephrol., 16, 3175 (2005).
  38. 38) L. Schild, E. Schneeberger, I. Gautschi & D. Firsov: J. Gen. Physiol., 109, 15 (1997).
  39. 39) C. M. Canessa, L. Schild, G. Buell, B. Thorens, I. Gautschi, J. D. Horisberger & B. C. Rossier: Nature, 367, 463 (1994).
  40. 40) D. Firsov, I. Gautschi, A. M. Merillat, B. C. Rossier & L. Schild: EMBO J., 17, 344 (1998).
  41. 41) A. Calkin & P. Tontonoz: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 30, 1513 (2010).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。