特集

血栓溶解を促進する化合物
新たな脳梗塞治療薬の開発を目指して

Vol.56 No.3 Page. 190 - 196 (published date : 2018年2月20日)
蓮見 惠司1
  1. 東京農工大学大学院農学研究院応用生命化学部門

概要原稿

ガードナー国際賞（2017年），ラスカー臨床医学研究賞（2008年），日本国際賞（2006年）など数々の国際賞を受賞した遠藤 章博士のスタチンの発見は，虚血性心疾患（動脈硬化とそれに起因する血栓による動脈閉塞が原因）の予防と治療の新たな扉を開いた．筆者らは，血栓溶解を促進する生理活性物質の探索の過程で多くの化合物を同定し，糸状菌Stachybotrys microsporaが生産するtriprenyl phenol化合物群SMTPの医薬開発を進めている．SMTPは血栓溶解促進作用と抗炎症作用を併せ持ち，脳梗塞（血栓による脳虚血に伴う病態）の改善に著効を示す．本稿では，SMTPの発見から医薬開発までの道のりを，遠藤博士とのエピソードを交えて紹介する．

リファレンス

  1. 1) 蓮見惠司，菊地唯史：日本血栓止血学会誌，12, 314 (2001).
  2. 2) K. Hasumi, S. Yamamichi & T. Harada: FEBS J., 277, 3675 (2010).
  3. 3) K. Hasegawa, H. Koide, W. Hu, N. Nishimura, R. Narasaki, Y. Kitano & K. Hasumi: J. Antibiot., 63, 589 (2010).
  4. 4) H. Koide, R. Narasaki, K. Hasegawa, N. Nishimura & K. Hasumi: J. Antibiot., 65, 91 (2012).
  5. 5) W. Hu, R. Narasaki, N. Nishimura & K. Hasumi: Thromb. J., 10, 2 (2012).
  6. 6) H. Koide, K. Hasegawa, R. Narasaki, N. Nishimura & K. Hasumi: J. Antibiot., 65, 361 (2012).
  7. 7) S. Otake, N. Ogawa, Y. Kitano, K. Hasumi & E. Suzuki: Nat. Prod. Commun., 11, 223 (2016).
  8. 8) Y. Nishimura, E. Suzuki, K. Hasegawa, N. Nishimura, Y. Kitano & K. Hasumi: J. Antibiot., 65, 483 (2012).
  9. 9) T. Miyazaki, Y. Kimura, H. Ohata, T. Hashimoto, K. Shibata, K. Hasumi & K. Honda: Stroke, 42, 1097 (2011).
  10. 10) K. Koyanagi, R. Narasaki, S. Yamamichi, E. Suzuki & K. Hasumi: Blood Coagul. Fibrinolysis, 25, 316 (2014).
  11. 11) 西村直子，鈴木絵里子，長谷川啓子，国清悠大，蓮見惠司：未発表データ
  12. 12) 蓮見惠司，矢ヶ崎一三：PCT/JP/2006/318972
  13. 13) 蓮見惠司，前田文彦，三森国敏：PCT/JP2006/302796
  14. 14) 蓮見惠司，石川瑞枝，近西俊洋，西村直子，長谷川啓子：PCT/JP2010/053545
  15. 15) T. Hashimoto, K. Shibata, K. Nobe, K. Hasumi & K. Honda: J. Pharmacol. Sci., 114, 41 (2010).
  16. 16) K. Shibata, T. Hashimoto, K. Nobe, K. Hasumi & K. Honda: N.-S. Arch. Pharmacol., 382, 245 (2010).
  17. 17) K. Shibata, T. Hashimoto, K. Nobe, K. Hasumi & K. Honda: N.-S. Arch. Pharmacol., 384, 103 (2011).
  18. 18) Y. Akamatsu, A. Saito, M. Fujimura, H. Shimizu, M. M. M. Mekawy, K. Hasumi & T. Tominaga: Neurosci. Lett., 503, 110 (2011).
  19. 19) H. Sawada, N. Nishimura, E. Suzuki, J. Zhuang, K. Hasegawa, H. Takamatsu, K. Honda & K. Hasumi: J. Cereb. Blood Flow Metab., 34, 235 (2014).
  20. 20) T. Hashimoto, K. Shibata, H. Ohata, K. Hasumi & K. Honda: J. Pharmacol. Sci., 125, 99 (2014).
  21. 21) A. Ito, K. Niizuma, H. Shimizu, M. Fujimura, K. Hasumi & T. Tominaga: Brain Res., 1578, 38 (2014).
  22. 22) K. Shibata, T. Hashimoto, K. Hasumi, K. Honda & K. Nobe: Eur. J. Pharmacol., 818, 221 (2017).
  23. 23) N. Matsumoto, E. Suzuki, M. Ishikawa, T. Shirafuji & K. Hasumi: J. Biol. Chem., 289, 35826 (2014).
  24. 24) J. D. Imig & B. D. Hammock: Nat. Rev. Drug Discov., 8, 794 (2009).
  25. 25) C. Morisseau & B. D. Hammock: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 45, 311 (2005).
  26. 26) N. Matsumoto, E. Suzuki, K. Tsujihara, Y. Nishimura & K. Hasumi: J. Antibiot., 68, 685 (2015).
  27. 27) R. H. Law, T. Caradoc-Davies, N. Cowieson, A. J. Horvath, A. J. Quek, J. A. Encarnacao, D. Steer, A. Cowan, Q. Zhang, B. G. Lu et al.: Cell Reports, 1, 185 (2012).
  28. 28) Y. Xue, C. Bodin & K. Olsson: J. Thromb. Haemost., 10, 1385 (2012).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。