特集

レプトマイシン物語
抗真菌抗生物質の探索から始まった新規がん分子標的治療への道

Vol.56 No.3 Page. 197 - 202 (published date : 2018年2月20日)
吉田 稔1,2
  1. 理化学研究所
  2. 東京大学大学院農学生命科学研究科

概要原稿

微生物からのスクリーニングは，時として予想外の大きな発見をもたらす．真菌の形態異常を惹起する抗真菌抗生物質として東京大学の醗酵学研究室で発見されたレプトマイシンは，生命の根幹にかかわるタンパク質核外輸送因子の発見と画期的抗がん剤開発研究を可能にしたユニークな天然物である．レプトマイシンの標的として同定された機能不明のCRM1は，真核生物共通のタンパク質核外輸送因子であることが明らかになった．その後，CRM1は骨髄腫をはじめ多くのがんで重要な役割を果たすことが明らかになり，現在，最も大きな注目を集めるがんの分子標的の一つとなっている．本稿では，微生物スクリーニングから始まって，生物学上の重要な制御因子の発見と新たな創薬標的の発見をもたらしたレプトマイシンの物語を振り返ってみたい．

リファレンス

  1. 1) S. Gunji, K. Arima & T. Beppu: Agric. Biol. Chem., 47, 2061 (1983).
  2. 2) T. Hamamoto, S. Gunji, H. Tsuji & T. Beppu: J. Antibiot., 36, 639 (1983).
  3. 3) T. Hamamoto, H. Seto & T. Beppu: J. Antibiot., 36, 646 (1983).
  4. 4) K. Komiyama, K. Okada, S. Tomisaka, I. Umezawa, T. Hamamoto & T. Beppu: J. Antibiot., 38, 427 (1985).
  5. 5) M. Yoshida, M. Nishikawa, K. Nishi, K. Abe, S. Horinouchi & T. Beppu: Exp. Cell Res., 187, 150 (1990).
  6. 6) I. Umezawa, K. Komiyama, H. Oka, K. Okada, S. Tomisaka, T. Miyano & S. Takano: J. Antibiot., 37, 706 (1984).
  7. 7) K. Komiyama, K. Okada, Y. Hirokawa, K. Masuda, S. Tomisaka & I. Umezawa: J. Antibiot., 38, 224 (1985).
  8. 8) K. Komiyama, K. Okada, H. Oka, K. Tomisaka, T. Miyano, S. Funayama & I. Umezawa: J. Antibiot., 38, 220 (1985).
  9. 9) K. Komiyama, K. Okada, K. Tomisaka, I. Umizawa, T. Hamamoto & T. Beppu: J. Antibiot., 38, 427 (1985).
  10. 10) K. Nishi, M. Yoshida, D. Fujiwara, M. Nishikawa, S. Horinouchi & T. Beppu: J. Biol. Chem., 269, 6320 (1994).
  11. 11) N. Kudo, S. Khochbin, K. Nishi, K. Kitano, M. Yanagida, M. Yoshida & S. Horinouchi: J. Biol. Chem., 272, 29742 (1997).
  12. 12) B. Wolff, J. J. Sanglier & Y. Wang: Chem. Biol., 4, 139 (1997).
  13. 13) M. Fornerod, M. Ohno, M. Yoshida & I. W. Mattaj: Cell, 90, 1051 (1997).
  14. 14) M. Fukuda, S. Asano, T. Nakamura, M. Adachi, M. Yoshida, M. Yanagida & E. Nishida: Nature, 390, 308 (1997).
  15. 15) B. Ossareh-Nazari, F. Bachelerie & C. W. Dargemont: Science, 278, 141 (1997).
  16. 16) K. Stade, C. S. Ford, C. Guthrie & K. Weis: Cell, 90, 1041 (1997).
  17. 17) N. Kudo, N. Matsumori, H. Taoka, D. Fujiwara, E. P. Schreiner, B. Wolff, M. Yoshida & S. Horinouchi: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 9112 (1999).
  18. 18) M. Neville & M. Rosbash: EMBO J., 18, 3746 (1999).
  19. 19) C. Petosa, G. Schoehn, P. Askjaer, U. Bauer, M. Moulin, U. Steuerwald, M. Soler-Lopez, F. Baudin, I. W. Mattaj & C. W. Muller: Mol. Cell, 16, 761 (2004).
  20. 20) T. Monecke, T. Guttler, P. Neumann, A. Dickmanns, D. Gorlich & R. Ficner: Science, 324, 1087 (2009).
  21. 21) Q. Sun, Y. P. Carrasco, Y. Hu, X. Guo, H. Mirzaei, J. Macmillan & Y. M. Chook: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110, 1303 (2013).
  22. 22) A. Tsuchiya, E. Tashiro, M. Yoshida & M. Imoto: Oncogene, 26, 1522 (2007).
  23. 23) A. Ito, T. Shimazu, S. Maeda, A. A. Shah, T. Tsunoda, S. Iemura, T. Natsume, T. Suzuki, H. Motohashi, M. Yamamoto et al.: Sci. Signal., 8, ra120 (2015).
  24. 24) 米国カリオファーム社とXPO1阻害剤「Selinexor」および第二世代XPO1阻害剤「KPT-8602」に関するライセンス契約を締結https://www.ono.co.jp/jpnw/PDF/n17_1012.pdf
  25. 25) J. Kim, E. McMillan, H. S. Kim, N. Venkateswaran, G. Makkar, J. Rodriguez-Canales, P. Villalobos, J. E. Neggers, S. Mendiratta, S. Wei et al.: Nature, 538, 114 (2016).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。