特集

Discovery Scienceに魅せられて
天然物創薬ケミカルバイオロジーの最前線

Vol.56 No.3 Page. 210 - 216 (published date : 2018年2月20日)
掛谷 秀昭1
  1. 京都大学大学院薬学研究科医薬創成情報科学専攻，システムケモセラピー（制御分子学）分野

概要原稿

大村 智先生（北里大学特別栄誉教授）らのノーベル生理学・医学賞受賞（2015年），長田裕之先生（理化学研究所環境資源科学研究センター副センター長）のThe Inhoffen Award受賞（2015年）に続いて，遠藤 章先生（東京農工大学特別栄誉教授）のガードナー国際賞受賞（2017年）によって，天然有機化合物（天然物）のスクリーニング研究の重要性・有用性が再認識されつつある．しかし，2016年の世界の大型医薬品売上トップ10のうち低分子医薬品は3製品のみであり，残り7製品はバイオ医薬品が占めている．このような現状の中，“切れ味の鋭い生物活性物質（新薬）は新しいサイエンスを切り拓く”の理念に基づいて，アカデミア天然物創薬を目指している当研究室の最近の天然物創薬ケミカルバイオロジー研究について紹介する．

リファレンス

  1. 1) D. C. Swinney & J. Anthony: Nat. Rev. Drug Discov., 10, 507 (2011).
  2. 2) http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/sc-molsci/
  3. 3) H. Kakeya: Nat. Prod. Rep., 33, 648 (2016).
  4. 4) 掛谷秀昭：生体の科学，66, 119 (2015).
  5. 5) Y. Miyake, H. Kakeya, T. Kataoka & H. Osada: J. Biol. Chem., 278, 11213 (2003).
  6. 6) Y. Nagumo, H. Kakeya, M. Shoji, Y. Hayashi, N. Dohmae & H. Osada: Biochem. J., 387, 835 (2005).
  7. 7) R. L. Bai, K. D. Paull, C. L. Herald, L. Malspeis, G. R. Pettit & E. Hamel: J. Biol. Chem., 266, 15882 (1991).
  8. 8) T. Ito, H. Ando, T. Suzuki, T. Ogura, K. Hotta, Y. Imamura, Y. Yamaguchi & H. Handa: Science, 327, 1345 (2010).
  9. 9) T. Uehara, Y. Minoshima, K. Sagane, N. H. Sugi, K. O. Mitsuhashi, N. Yamamoto, H. Kamiyama, K. Takahashi, Y. Kotake, M. Uesugi et al.: Nat. Chem. Biol., 13, 675 (2017).
  10. 10) S. Nishimura, Y. Arita, M. Honda, K. Iwamoto, A. Matsuyama, A. Shirai, H. Kawasaki, H. Kakeya, T. Kobayashi, S. Matsunaga et al.: Nat. Chem. Biol., 6, 519 (2010).
  11. 11) R. Sugiyama, S. Nishimura, N. Matsumori, Y. Tsunematsu, A. Hattori & H. Kakeya: J. Am. Chem. Soc., 136, 5209 (2014).
  12. 12) H. Hamamoto, M. Urai, K. Ishii, J. Yasukawa, A. Paudel, M. Murai, T. Kaji, T. Kuranaga, K. Hamase, K. Katsu et al.: Nat. Chem. Biol., 11, 127 (2015).
  13. 13) S. Otsuki, S. Nishimura, H. Takabatake, K. Nakajima, Y. Takasu, T. Yagura, Y. Sakai, A. Hattori & H. Kakeya: Med. Chem. Lett., 23, 1608 (2013).
  14. 14) A. Moriyama, N. Katagiri, S. Nishimura, N. Takahashi & H. Kakeya: Sci. Rep., 5, 17427 (2015).
  15. 15) S. C. Andrews, A. K. Robinson & F. Rodriguez-Quinones: FEMS Microbiol. Rev., 27, 215 (2003).
  16. 16) S. Schubert, D. Fischer & J. Heesemann: J. Bacteriol., 181, 6387 (1999).
  17. 17) M. F. Traxler, M. R. Seyedsayamdost, J. Clardy & R. Kolter: Mol. Microbiol., 86, 628 (2012).
  18. 18) M. R. Seyedsayamdost, M. F. Traxler, S. L. Zheng, R. Kolter & J. Clardy: J. Am. Chem. Soc., 133, 11434 (2011).
  19. 19) K. N. Raymond, E. A. Dertz & S. S. Kim: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 3584 (2003).
  20. 20) A. K. Sia, B. E. Allred & K. N. Raymond: Curr. Opin. Chem. Biol., 17, 150 (2013).
  21. 21) B. Bister, D. Bischoff, G. J. Nicholson, M. Valdebenito, K. Schneider, G. Winkelmann, K. Hantke & R. D. Sussmuth: Biometals, 17, 471 (2004).
  22. 22) M. A. Fischbach, H. Lin, D. R. Liu & C. T. Walsh: Nat. Chem. Biol., 2, 132 (2006).
  23. 23) C. Wong & D. R. Richardson: Int. J. Biochem. Cell Biol., 35, 1144 (2003).
  24. 24) J. Yan, D. Goetz, J. Y. Li, W. Wang, K. Mori, D. Setlik, T. Du, H. Erdjument-Bromage, P. Tempst, R. Strong et al.: J. Mol. Cell, 10, 1045 (2002).
  25. 25) R. J. Abergel, A. M. Zawadzka & K. N. Raymond: J. Am. Chem. Soc., 130, 2124 (2008).
  26. 26) N. Kohira, J. West, A. Ito, T. Ito-Horiyama, R. Nakamura, T. Sato, S. Rittenhouse, M. Tsuji & Y. Yamano: Antimicrob. Agents Chemother., 60, 729 (2015).
  27. 27) S. Kishimoto, S. Nishimura, A. Hattori, M. Tsujimoto, M. Hatano, M. Igarashi & H. Kakeya: Org. Lett., 16, 6108 (2014).
  28. 28) S. Kishimoto, S. Nishimura, M. Hatano, M. Igarashi & H. Kakeya: J. Org. Chem., 80, 6076 (2015).
  29. 29) S. Kishimoto, S. Nishimura & H. Kakeya: Chem. Lett., 44, 1303 (2015).
  30. 30) S. Lu, S. Nishimura, G. Hirai, M. Ito, T. Kawahara, M. Izumikawa, M. Sodeoka, K. Shin-ya, T. Tsuchida & H. Kakeya: Chem. Commun. (Camb.), 51, 8074 (2015).
  31. 31) S. Lu, S. Nishimura, M. Ito, T. Tsuchida & H. Kakeya: J. Nat. Prod., 79, 1891 (2016).
  32. 32) S. Lu, S. Nishimura, M. Ito, T. Kato & H. Kakeya: submitted.
  33. 33) S. Lu, S. Nishimura, M. Ito, T. Kato & H. Kakeya: J. Antibiot, 70, 718 (2017).
  34. 34) 新学術領域研究「化学コミュニケーションのフロンティア」・領域ホームページURL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/fr_chemcomm


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。