解説

血小板産生因子トロンボポエチンの発見と次世代受容体作動薬の開発
創薬につなげる発見研究展開のヒント

Vol.56 No.5 Page. 331 - 337 (published date : 2018年4月20日)
加藤 尚志1
  1. 早稲田大学大学院先進理工学研究科生命理工学専攻／早稲田大学教育学部理学科生物学専修
vol56_5

 

概要原稿

ヒトの赤血球，各種の白血球，血小板はいずれも造血幹細胞から増殖・分化して派生する（図1A）．これらの血球前駆細胞の増殖・分化・成熟は，造血因子（サイトカイン）や，造血組織環境の細胞相互作用（ニッチ）が細胞外要因として作用する．また細胞内ではシグナル伝達系や転写因子が血球細胞の増殖・分化を調節する．さらに細胞内外でマイクロRNAなどの非翻訳RNAが調節系に干渉する．造血因子では，赤血球産生に欠かせないエリスロポエチン（erythropoietin; EPO, 図2A），白血球の一種である好中球産生を起こす顆粒球コロニー刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor; G-CSF）が発見され，遺伝子組換え製剤がヒト臨床で処方されている．わが国では各々1990年と1991年に承認され，貧血や好中球減少症の治療薬となった．EPOやG-CSFに続いて，血小板産生を担う造血因子トロンボポエチン（Thrombopoietin; TPO, 図2B）が発見され（コラム参照），創薬と臨床開発において数々の教訓を残した．

リファレンス

  1. 1) T. Kato, A. Matsumoto, K. Ogami, T. Tahara, H. Morita & H. Miyazaki: Stem Cells, 16, 322 (1998).
  2. 2) M. D. Feese, T. Tamada, Y. Kato, Y. Maeda, M. Hirose, Y. Matsukura, H. Shigematsu, T. Muto, A. Matsumoto, H. Watarai et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 1816 (2004).
  3. 3) T. Kato, A. Oda, Y. Inagaki, H. Ohashi, A. Matsumoto, K. Ozaki, Y. Miyakawa, H. Watarai, K. Fuju, A. Kokubo-Watarai et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 4669 (1997).
  4. 4) T. Muto, M. D. Feese, Y. Shimoda, Y. Kudou, T. Okamoto, T. Ozawa, T. Tahara, H. Ohashi, K. Ogami, T. Kato et al.: J. Biol. Chem., 275, 12090 (2000).
  5. 5) A. Matsumoto, T. Tahara, H. Morita, K. Usuki, H. Ohashi, A. Kokubo-Watarai, K. Takahashi, E. Shimizu, H. Tsunakawa, K. Ogami et al.: Thromb. Haemost., 82, 24 (1999).
  6. 6) 宮川義隆：臨床血液，50, 1434 (2009).
  7. 7) D. J. Kuter: Blood, 109, 4607 (2007).
  8. 8) D. J. Kuter & C. G. Begley: Blood, 100, 3457 (2002).
  9. 9) J. Li, C. Yang, Y. Xia, A. Bertino, J. Glaspy, M. Roberts & D. J. Kuter: Blood, 98, 3241 (2001).
  10. 10) 宮崎　洋，加藤尚志：トロンポポエチン研究の歴史とクローニング，トロンポポエチンの基礎を知る，池田康夫（編），“トロンボポエチン受容体作動薬のすべて”，先端医学社，2012, p. 10.
  11. 11) G. Molineux: Ann. N. Y. Acad. Sci., 1222, 55 (2011).
  12. 12) E. Vlachodimitropoulou, Y. L. Chen, M. Garbowski, P. Koonyosying, B. Psaila, M. Sola-Visner, N. Cooper, R. Hider & J. Porter: Blood, (2017).
  13. 13) 谷崎祐太，加藤尚志：巨核球造血の最新知見から血小板産生機構を知る，池田康夫（編），“トロンボポエチン受容体作動薬のすべて”，先端医学社，2012, p. 19.
  14. 14) A. Krogh: Science, 70, 200 (1929).
  15. 15) S. H. Orkin & L. I. Zon: Cell, 132, 631 (2008).
  16. 16) 加藤尚志，前川　峻，永澤和道，奥井武仁，谷崎祐太：臨床血液，57, 925 (2016).
  17. 17) 加藤尚志：臨床血液，55, 1777 (2014).
  18. 18) N. Nogawa-Kosaka, T. Sugai, K. Nagasawa, Y. Tanizaki, M. Meguro, Y. Aizawa, S. Maekawa, M. Adachi, R. Kuroki & T. Kato: J. Exp. Biol., 214, 921 (2011).
  19. 19) T. Okui, Y. Yamamoto, S. Maekawa, K. Nagasawa, Y. Yonezuka, Y. Aizawa & T. Kato: Cell Tissue Res., 353, 153 (2013).
  20. 20) Y. Tanizaki, M. Ichisugi, M. Obuchi-Shimoji, T. Ishida-Iwata, A. Tahara-Mogi, M. Meguro-Ishikawa & T. Kato: Sci. Rep., 5, 18519 (2015).
  21. 21) T. Kato: “Handbook of Hormones,” ed. by Y. Takei, H. Ando & K. Tsutsui, Elsevier, 2015, p. 314.
  22. 22) E. Lefrancais, G. Ortiz-Munoz, A. Caudrillier, B. Mallavia, F. Liu, D. M. Sayah, E. E. Thornton, M. B. Headley, T. David, S. R. Coughlin et al.: Nature, 544, 105 (2017).
  23. 23) N. Methia, F. Louache, W. Vainchenker & F. Wendling: Blood, 82, 1395 (1993).
  24. 24) D. Metcalf: Nature, 369, 519 (1994).
  25. 25) J. L. Moreland, A. Gramada, O. V. Buzko, Q. Zhang & P. E. Bourne: BMC Bioinformatics, 6, 21 (2005).
  26. 26) E. E. Bolton, J. Chen, S. Kim, L. Han, S. He, W. Shi, V. Simonyan, Y. Sun, P. A. Thiessen, J. Wang et al.: J. Cheminform., 3, 32 (2011).


本文はトップページからログインをして頂くと表示されます。