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巻頭言

農芸化学を地方大学から盛り上げよう  /  川向 誠

Page. 377 - 377 (published date : 2018年5月20日)

冒頭文

リファレンス

地方大学と言って，否定されることはない島根大学に身を置いて早，30年経過した．これまでに大阪，京都，ニューヨークに住んでいた経験もあり，大都市の利便性は知っているが，地方都市の生活にも良さがある．近傍に家を持ち，通勤ストレスなく，じっくりと研究でき，インターネットの発達の恩恵で情報格差は少なくなった．

 

今日の話題

シロイヌナズナのSWEETタンパク質は植物ホルモン・ジベレリンを輸送する  /  瀬尾 光範

Page. 378 - 380 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

植物ホルモンが生体内を輸送される生理的な意味や，その制御機構については未解明な点が多い．植物ホルモンに対する輸送活性をもつタンパク質のスクリーニングから得られた輸送体の機能について解説する．

1. 1) Y. Kanno, A. Hanada, Y. Chiba, T. Ichikawa, M. Nakazawa, M. Matsui, T. Koshiba, Y. Kamiya & M. Seo: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 9653 (2012).
2. 2) Y. Chiba, T. Shimizu, S. Miyakawa, Y. Kanno, T. Koshiba, Y. Kamiya & M. Seo: J. Plant Res., 128, 679 (2015).
3. 3) S. Leran, K. Varala, J.-C. Boyer, M. Chiurazzi, N. Crawford, F. Daniel-Vedele, L. David, L. Dickstein, E. Fernandez, B. Forde et al.: Trends Plant Sci., 19, 5 (2014).
4. 4) C. Corratge-Faillie & B. Lacombe: J. Exp. Bot., 68, 3107 (2017).
5. 5) H. Saito, T. Oikawa, S. Hashimoto, Y. Ishimaru, M. Kanamori-Sato, Y. Sassaki-Sekimoto, T. Utsumi, J. Chen, Y. Kanno, S. Masuda et al.: Nat. Commun., 6, 6095 (2015).
6. 6) I. Tal, Y. Zhang, M. E. Jorgensen, O. Pisanty, I. C. Barbosa, M. Zourelidou, T. Regnault, C. Crocoll, C. Erik Olsen, R. Weinstain et al.: Nat. Commun., 7, 11486 (2016).
7. 7) K. Hirano, M. Ueguchi-Tanaka & M. Matsuoka: Trends Plant Sci., 13, 192 (2008).
8. 8) L. Q. Chen, B. H. Hou, S. Lalonde, H. Takanaga, M. L. Hartung, X. Q. Qu, W. J. Guo, J. G. Kim, W. Underwood, B. Chaudhuri et al.: Nature, 468, 7323 (2010).
9. 9) Y. Kanno, T. Oikawa, Y. Chiba, Y. Ishimaru, T. Shimizu, N. Sano, T. Koshiba, Y. Kamiya, M. Ueda & M. Seo: Nat. Commun., 7, 13245 (2016).

二酸化炭素固定化反応の新手法の開発  /  美多 剛, 佐藤 美洋

Page. 381 - 383 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

CO2を用いるアリル位C（sp3）-H結合の触媒的かつ直接的なカルボキシル化を開発した．コバルト触媒，Xantphos，およびAlMe3を用いることで，種々のアリルベンゼン誘導体および1,4-ジエン化合物から直鎖型のβ,γ-不飽和カルボン酸が良好な収率および高い位置選択性で得られることがわかった．また，得られたβ,γ-不飽和カルボン酸の変換反応を行い，異なる立体配置を有するγ-ブチロラクトンを短工程で作り分けることに成功した．

1. 1) Y. Masuda, N. Ishida & M. Murakami: J. Am. Chem. Soc., 137, 14063 (2015).
2. 2) N. Ishida, Y. Masuda, S. Uemoto & M. Murakami: Chem. Eur. J., 22, 6524 (2016).
3. 3) H. Seo, M. H. Katcher & T. F. Jamison: Nat. Chem., 9, 453 (2017).
4. 4) R. Huttel, J. Kratzer & M. Bechter: Chem. Ber., 94, 766 (1961).
5. 5) M. S. Chen & M. C. White: J. Am. Chem. Soc., 126, 1346 (2004).
6. 6) H.-F. Klein, M. Helwig & S. Braun: Chem. Ber., 127, 1563 (1994).
7. 7) K. Michigami, T. Mita & Y. Sato: J. Am. Chem. Soc., 139, 6094 (2017).

次世代インフルエンザワクチン研究の新アプローチ  /  高橋 宜聖

Page. 384 - 385 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

免疫学と他分野との融合により，従来のワクチンでは誘導できないような希少かつ高性能な抗体を持続性よく誘導するワクチン抗原の研究開発が近年盛んに進められている．ここでは本分野の最新動向について解説したい．

1. 1) D. Corti, J. Voss, S. J. Gamblin, G. Codoni, A. Macagno, D. Jarrossay, S. G. Vachieri, D. Pinna, A. Minola, F. Vanzetta et al.: Science, 333, 850 (2011).
2. 2) Y. Takahashi & G. Kelsoe: Curr. Opin. Immunol., 45, 119 (2017).
3. 3) A. Impagliazzo, F. Milder, H. Kuipers, M. V. Wagner, X. Zhu, R. Hoffman, R. van Meersbergen, J. Huizingh, P. Wanningen, J. Verspuij et al.: Science, 349, 1301 (2015).
4. 4) H. M. Yassine, J. C. Boyington, P. M. McTamney, C.-J. Wei, M. Kanekiyo, W.-P. Kong, J. R. Gallagher, L. Wang, Y. Zhang, M. G. Joyce et al.: Nat. Med., 21, 1065 (2015).
5. 5) A. K. Wheatley, J. R. Whittle, D. Lingwood, M. Kanekiyo, H. M. Yassine, S. S. Ma, S. R. Narpala, M. S. Prabhakaran, R. A. Matus-Nicodemos, R. T. Bailer et al.: J. Immunol., 195, 602 (2015).
6. 6) G. D. Victora, T. A. Schwickert, D. R. Fooksman, A. O. Kamphorst, M. Meyer-Hermann, M. L. Dustin & M. C. Nussenzweig: Cell, 143, 592 (2010).
7. 7) R. Liu, L. Moise, R. Tassone, A. H. Gutierrez, F. E. Terry, K. Sangare, M. T. Ardito, W. D. Martin & A. S. De Groot: Hum. Vaccin. Immunother., 11, 2241 (2015).
8. 8) Y. Wada, A. Nithichanon, E. Nobusawa, L. Moise, W. D. Martin, N. Yamamoto, K. Terahara, H. Hagiwara, T. Odagiri, M. Tashiro et al.: Sci. Rep., 7, 1283 (2017).

ありふれたアミノ酸が植物病害を抑える！？  /  瀬尾 茂美, 中保 一浩

Page. 386 - 387 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

トマト栽培において減収をもたらす難防除の青枯病が大きな問題となっている．そのようななかで，青枯病にアミノ酸が効くことがわかり，環境調和型防除剤の素材として期待が寄せられている．

1. 1) A. C. Hayward: Annu. Rev. Phytopathol., 29, 65 (1991).
2. 2) Patrice Champoiseau: Ralstonia solanacearum, http://plantpath.ifas.ufl.edu/rsol/index.html, 2011.
3. 3) S. Seo, K. Nakaho, S. W. Hong, H. Takahashi, H. Shigemori & I. Mitsuhara: Plant Cell Physiol., 57, 1932 (2016).
4. 4) N. Kadotani, A. Akagi, H. Takatsuji, T. Miwa & D. Igarashi: BMC Plant Biol., 16, 60 (2016).

解説

アブシシン酸受容体を制御する人工分子  /  轟 泰司, 竹内 純

Page. 388 - 394 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

アブシシン酸（ABA）は種子休眠や耐乾燥性・耐塩性などの環境ストレス応答に必須の植物ホルモンである．その生理作用を誘導するコアシグナル経路は細胞質受容体PYLを起点としているが，多くの植物でPYL遺伝子が多重に重複しているため，個々のサブタイプの機能や植物の非生物的ストレス応答における役割を遺伝学的に探求あるいは調節することは難しく，化合物による選択的あるいは非選択的な制御技術の開発が望まれている．これまでに，化合物スクリーニングならびにABAの構造改変によって，PYLの機能を正あるいは負に制御する化合物が見いだされているので，本稿で紹介する．

1. 1) K. Ohkuma, J. L. Lyon, F. T. Addicott & O. E. Smith: Science, 142, 1592 (1963).
2. 2) K. Ohkuma, F. T. Addicott, O. E. Smith & W. E. Thiessen: Tetrahedron Lett., 6, 2529 (1965).
3. 3) J. W. Cornforth, B. V. Milborrow & G. Ryback: Nature, 206, 715 (1965).
4. 4) P. F. Wareing, C. F. Eagles & P. M. Robinson: “Natural inhibitors as dormancy agents,” In Regulators Naturels de la Croissance Vegetale, J. P. Nitsch ed., Cent. Nat. Rech. Sci. Paris, 1964.
5. 5) F. T. Addicott, J. L. Lyon, K. Ohkuma, W. E. Thiessen, H. R. Carns, O. E. Smith, J. W. Cornforth, B. V. Milborrow, G. Ryback & P. F. Wareing: Science, 159, 1493 (1968).
6. 6) Y. Ma, I. Szostkiewicz, A. Korte, D. Moes, Y. Yang, A. Christmann & E. Grill: Science, 324, 1064 (2009).
7. 7) S. Y. Park, P. Fung, N. Nishimura, D. R. Jensen, H. Fujii, Y. Zhao, S. Lumba, J. Santiago, A. Rodrigues, T. F. Chow et al.: Science, 324, 1068 (2009).
8. 8) K. Melcher, Y. Xu, L.-M. Ng, X. E. Zhou, F.-F. Soon, V. Chinnusamy, K. M. Suino-Powell, A. Kovach, F. S. Tham, S. R. Cutler et al.: Nat. Struct. Mol. Biol., 17, 1102 (2010).
9. 9) J. J. Weiner, F. C. Peterson, B. F. Volkman & S. R. Cutler: Curr. Opin. Plant Biol., 13, 495 (2010).
10. 10) S. R. Cutler, P. L. Rodriguez, R. R. Finkelstein & S. R. Abrams: Annu. Rev. Plant Biol., 61, 651 (2010).
11. 11) M. Okamoto, F. C. Peterson, A. Defries, S.-Y. Park, A. Endo, E. Nambara, B. F. Volkman & S. R. Cutler: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110, 12132 (2013).
12. 12) M. Cao, X. Liu, Y. Zhang, X. Xue, X. E. Zhou, K. Melcher, P. Gao, F. Wang, L. Zeng, Y. Zhao et al.: Cell Res., 23, 1043 (2013).
13. 13) A. S. Vaidya, F. C. Peterson, D. Yarmolinsky, E. Merilo, I. Verstraeten, S.-Y. Park, D. Elzinga, A. Kaundal, J. Helander, J. Lozano-Juste et al.: ACS Chem. Biol., 12, 2842 (2017).
14. 14) M.-J. Cao, Y.-L. Zhang, X. Liu, H. Huang, X. E. Zhou, W.-L. Wang, A. Zeng, C.-Z. Zhao, T. Si, J. Du et al.: Nat. Commun., 8, 1183 (2017).
15. 15) S.-Y. Park, F. C. Peterson, A. Mosquna, J. Yao, B. F. Volkman & S. R. Cutler: Nature, 520, 545 (2015).
16. 16) T. Ito, Y. Kondoh, K. Yoshida, T. Umezawa, T. Shimizu, K. Shinozaki & H. Osada: ChemBioChem, 16, 2471 (2015).
17. 17) Y. Ye, L. Zhou, X. Liu, H. Liu, D. Li, M. Cao, H. Chen, L. Xu, J.-K. Zhu & Y. Zhao: Plant Physiol., 173, 2356 (2017).
18. 18) J. Takeuchi, T. Ohnishi, M. Okamoto & Y. Todoroki: Bioorg. Med. Chem. Lett., 25, 3507 (2015).
19. 19) J. Takeuchi, M. Okamoto, T. Akiyama, T. Muto, S. Yajima, M. Sue, M. Seo, Y. Kanno, T. Kamo, A. Endo et al.: Nat. Chem. Biol., 10, 477 (2014).
20. 20) J. Takeuchi, T. Ohnishi, M. Okamoto & Y. Todoroki: Org. Biomol. Chem., 13, 4278 (2015).
21. 21) J. Takeuchi, N. Mimura, M. Okamoto, S. Yajima, M. Sue, T. Akiyama, K. Monda, K. Iba, T. Ohnishi & Y. Todoroki: ACS Chem. Biol., 13, in press.

「デカフェ」と「飲料としての品質」は両立できるのか？  /  塩野 貴史

Page. 395 - 401 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

緑茶や紅茶，コーヒーなどの嗜好飲料は日常の食生活に密着した飲みものとして広く飲用されている．しかし，これらの飲料には覚醒や利尿などの作用を示すカフェインが含まれており，体質やシーンによっては飲用を控えなければならない制約があった．従来の原料からの溶出処理によるカフェイン除去技術では，カフェイン除去とおいしさや外観といった飲料品質の両立は難しいとされてきた．われわれは，天然吸着剤であるモンモリロナイトを用いて茶抽出液から選択的にカフェインを吸着・除去する技術を開発した．その特徴と汎用性，今後の展望について解説する．

1. 1) 栗原　久：東京福祉大学・大学院紀要，6, 109 (2016).
2. 2) 栗原　久：“カフェインの科学”，学会出版センター，2004, p. 63.
3. 3) B. A. ワインバーグ，B. K. ビーラー：“カフェイン大全”，八坂書房，2006, p. 22.
4. 4) S. N. Kats: “Decaffeination of Coffee: COFFEE, Vol. 2 Technology,” ed. by R. J. Clarke & R. Macrae, Elsevier, 1987, p. 59.
5. 5) K. Ramalakshmi & B. Raghavan: Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 39, 441 (1999).
6. 6) 渕之上康元，渕之上弘子：“日本茶全書”，農文協，1999, p. 164.
7. 7) J. H. Ye, Y. R. Liang, J. Jin, H. L. Liang, Y. Y. Du, J. L. Lu, Q. Ye & C. Lin: J. Agric. Food Chem., 55, 3498 (2007).
8. 8) D. M. Sevillano, L. A. M. Van Der Wielen, N. Hooshyar & M. Ottens: Food Bioprod. Process., 92, 192 (2014).
9. 9) M. Kato, K. Mizuno, A. Crozier, T. Fujiwara & H. Ashihara: Nature, 406, 956 (2000).
10. 10) 芦原　坦：化学と生物，39, 74 (2001).
11. 11) A. Ogino, J. Tanaka, F. Taniguchi, M. P. Yamamoto & K. Yamada: Breed. Sci., 59, 277 (2009).
12. 12) T. Shiono, K. Yamamoto, Y. Yotsumoto, J. Kawai, N. Imada, J. Hioki, H. Naganuma, T. Eguchi, M. Kurihara, A. Yoshida et al.: J. Food Eng., 200, 13 (2017).
13. 13) T. Shiono, K. Yamamoto, Y. Yotsumoto & A. Yoshida: Biosci. Biotechnol. Biochem., 81, 1591 (2017).
14. 14) 全国茶生産団体連合会：茶の生産と流通，茶の需給，茶類の国内消費量の推移，http://www.zennoh.or.jp/bu/nousan/tea/seisan01b.htm
15. 15) 全日本コーヒー協会：統計資料，日本のコーヒー受給表，http://coffee.ajca.or.jp/wp-content/uploads/2018/03/data01b_2018/03.pdf
16. 16) 全日本コーヒー協会：統計資料，デカフェコーヒーの輸入推移，http://coffee.ajca.or.jp/wp-content/uploads/2018/03/data01e_2017_180322.pdf
17. 17) M. B. Silvarolla, P. Mazzafera & L. C. Fazuoli: Nature, 429, 826 (2004).
18. 18) J. K. Moon, H. S. Yoo & T. Shibamoto: J. Agric. Food Chem., 57, 5365 (2009).
19. 19) I. A. Ludwig, P. Mena, L. Calani, C. Cid, D. D. Rio, M. E. J. Lean & A. Crozier: Food Funct., 5, 1718 (2014).
20. 20) K. Yamamoto, T. Shiono, Y. Matsui & M. Yoneda: Particul. Sci. Technol., in press (2018).
21. 21) T. Okada, J. Oguchi, K. Yamamoto, T. Shiono, T. Fujita & T. Iiyama: Langmuir, 31, 180 (2015).
22. 22) T. Shiono, K. Yamamoto, Y. Yotsumoto & A. Yoshida: Food Sci. Technol. Res., 24, 215 (2018).

有用タンパク質と微生物の産業利用  /  加藤 晃代

Page. 402 - 407 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

微生物とそれらが生産するタンパク質は，研究のみならず食品・医薬・化成品産業と切っても切り離せない関係であるが，持続可能な環境調和社会と健康維持社会の実現に向け，その社会的重要度・期待度はますます高まっている．ゲノム情報が自由に手に入るようになった昨今でも，機能未知のタンパク質が多く存在し，有用タンパク質の探索・微生物生産に関する研究は盛んに行われている（図1）．特に，いかに利用しやすいものを見つけ出し，最適化するかは産業上最も重要な課題の一つである．本稿では，主に食品産業分野での微生物・タンパク質の利用や，それらにまつわる最近の技術について，筆者の研究を交えながら解説する．

1. 1) D. M. Ecker, S. D. Jones & H. L. Levine: MAbs, 7, 9 (2015).
2. 2) 栗田卓也：“インスリン製剤の変遷をたどる”，メディカルジャーナル，2013, p. 1.
3. 3) 山口庄太郎：化学と生物，54, 61 (2016).
4. 4) P. Lorenz & J. Eck: Nature, 3, 510 (2005).
5. 5) L. M. Coughlan, P. D. Cotter, C. Hill & A. Alvarez-Ordonez: Front. Microbiol., 6, 672 (2015).
6. 6) B. J. Levin, Y. Y. Huang, S. C. Peck, Y. Wei, A. Martinez-Del Campo, J. A. Marks, E. A. Franzosa, C. Huttenhower & E. P. Balskus: Science, 355, eaai8386 (2017).
7. 7) T. Uchiyama & K. Miyazaki: Curr. Opin. Biotechnol., 20, 616 (2009).
8. 8) K. Bastard, A. A. Smith, C. Vergne-Vaxelaire, A. Perret, A. Zaparucha, R. De Melo-Minardi, A. Mariage, M. Boutard, A. Debard, C. Lechaplais et al.: Nat. Chem. Biol., 10, 42 (2014).
9. 9) M. Ferrer, M. Martinez-Martinez, R. Bargiela, W. R. Streit, O. V. Golyshina & P. N. Golyshin: Microb. Biotechnol., 9, 22 (2016).
10. 10) T. Ojima, W. Saburi, T. Yamamoto, H. Mori & H. Matsui: Biosci. Biotechnol. Biochem., 77, 189 (2013).
11. 11) T. Ojima, W. Saburi, H. Sato, T. Yamamoto, H. Mori & H. Matsui: Biosci. Biotechnol. Biochem., 75, 2162 (2011).
12. 12) A. M. Schnoes, S. D. Brown, I. Dodevski & P. C. Babbitt: PLOS Comput. Biol., 5, e1000605 (2009).
13. 13) A. E. Clark, E. J. Kaleta, A. Arora & D. M. Wolk: Clin. Microbiol. Rev., 26, 547 (2013).
14. 14) Y. Hotta, J. Sato, H. Sato, A. Hosoda & H. Tamura: J. Agric. Food Chem., 59, 5222 (2011).
15. 15) T. Ojima-Kato, N. Yamamoto, Y. Iijima & H. Tamura: J. Microbiol. Methods, 119, 233 (2015).
16. 16) T. Ojima-Kato, N. Yamamoto, H. Takahashi & H. Tamura: PLOS One, 11, e0159730 (2016).
17. 17) T. Ojima-Kato, N. Yamamoto, S. Nagai, K. Shima, Y. Akiyama, J. Ota & H. Tamura: Appl. Microbiol. Biotechnol., 101, 8557 (2017).
18. 18) F. Takenaka, H. Uchiyama & T. Imamura: Biosci. Biotechnol. Biochem., 64, 378 (2000).
19. 19) C. Luley-Goedl & B. Nidetzky: Carbohydr. Res., 345, 1492 (2010).
20. 20) T. Ojima, W. Saburi, T. Yamamoto & T. Kudo: Appl. Environ. Microbiol., 78, 1836 (2012).
21. 21) T. Ojima, K. Aizawa, W. Saburi & T. Yamamoto: Carbohydr. Res., 354, 59 (2012).
22. 22) 厚生労働省ホームページ：安全性審査の手続を経た旨の公表がなされた遺伝子組換え食品および添加物一覧，http://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11130500-Shokuhinanzenbu/shinsazumigm.pdf, 2018.
23. 23) D. B. Goodman, G. M. Church & S. Kosuri: Science, 342, 475 (2013).
24. 24) 東端啓貴；生物工学，91, 96 (2013).
25. 25) T. Ojima-Kato, S. Nagai & H. Nakano: J. Biosci. Bioeng., 123, 540 (2017).
26. 26) L. Bivona, Z. Zou, N. Stutzman & P. D. Sun: Protein Expr. Purif., 74, 248 (2010).

体脂肪低減効果を有するケルセチン配糖体配合飲料の研究開発  /  立石 法史, 中村 淳一, 野中 裕司

Page. 408 - 413 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

動脈硬化性疾患は日本人の死因の25％近くを占め，その主たる危険因子である高血圧，糖尿病，脂質異常症などの生活習慣病の発症には，肥満，特に内臓脂肪蓄積が深く関与していると指摘されている．これらの予防・改善には，適度な運動とバランスの良い食生活が大切であるが，現代社会の多忙な日常生活においては，適切かつ継続的な実践は必ずしも容易ではないため，保健機能食品の効果的な活用は国民の健康の維持・増進への一助となることが期待される．そこでわれわれは，肥満や内臓脂肪蓄積の予防・改善に役立ち，無理なく飲み続けられる日頃慣れ親しんだ茶飲料での特定保健用食品を開発することを目指した．

1. 1) 厚生労働省：平成26年国民健康・栄養調査報告，http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/eiyou/dl/h26-houkoku.pdf, 2014.
2. 2) 一般社団法人日本動脈硬化学会：動脈硬化性疾患予防のための包括的リスク管理，一般社団法人日本動脈硬化学会編，動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版，2012.
3. 3) 健康日本21企画検討会，健康日本21計画策定検討会：21世紀における国民健康づくり運動（健康日本21）について報告書，http://www1.mhlw.go.jp/topics/kenko21_11/pdf/all.pdf, 2000.
4. 4) 羽田裕亮，山内敏正，門脇　孝：日本内科学会雑誌，104，735 (2015).
5. 5) 厚生労働省：e-ヘルスネット，情報提供／身体活動・運動／エネルギー代謝の仕組み／有酸素性エネルギー代謝，https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/exercise/s-02-001.html
6. 6) D. Langin: Pharmacol. Res., 53, 482 (2006).
7. 7) Y. Arai, S. Watanabe, M. Kimura, K. Shimoi, R. Motizuki & N. Kinae: J. Nutr., 130, 2243 (2000).
8. 8) A. W. Boots, G. R. Haenen & A. Bast: Eur. J. Pharmacol., 585, 325 (2008).
9. 9) J. V. Formica & W. Regelson: Food Chem. Toxicol., 33, 1061 (1995).
10. 10) Y. Yamamoto & E. Oue: Biosci. Biotechnol. Biochem., 70, 933 (2006).
11. 11) S. Juzwiak, J. Wojcicki, K. Mokrzycki, M. Marchlewicz, M. Bialecka, L. Wenda-Rozewicka, B. Gawronska-Szklarz & M. Drozdzik: Pharmacol. Rep., 57, 604 (2005).
12. 12) U. R. Kuppusamy & N. P. Das: Biochem. Pharmacol., 44, 1307 (1992).
13. 13) U. R. Kuppusamy & N. P. Das: Biochem. Pharmacol., 47, 521 (1994).
14. 14) N. Tateishi, K. Egawa, N. Kanzaki, Y. Kitagawa, H. Shibata, Y. Kiso, S. Enomoto, D. Fukuda, R. Nagai & M. Sata: Jpn. Pharmacol. Ther., 37, 123 (2009).
15. 15) T. Akiyama, T. Washino, T. Yamada, T. Koda & T. Maitani: Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 41, 54 (1999).
16. 16) T. Makino, R. Shimizu, M. Kanemaru, Y. Suzuki, M. Moriwaki & H. Mizukami: Biol. Pharm. Bull., 32, 2034 (2009).
17. 17) K. Valentova, J. Vrba, M. Bancirova, J. Ulrichova & V. Kren: Food Chem. Toxicol., 68, 267 (2014).
18. 18) M. Yoshimura, A. Maeda, I. Takehara, K. Abe, H. Ohta, Y. Kiso, I. Fukuhara & N. Sakane: Jpn. Pharmacol. Ther., 36, 919 (2008).
19. 19) M. Yoshimura, A. Maeda, J. Nakamura, Y. Kitagawa, H. Shibata & I. Fukuhara: Jpn. Pharmacol. Ther., 40, 901 (2012).
20. 20) K. Egawa, M. Yoshimura, N. Kanzaki, J. Nakamura, Y. Kitagawa, H. Shibata & I. Fukuhara: Jpn. Pharmacol. Ther., 40, 495 (2012).
21. 21) K. Saito, T. Tanaka, H. Obata, J. Nakamura, N. Fukui & N. Tonozuka: Jpn. Pharmacol. Ther., 43, 181 (2015).
22. 22) Y. Yasutake, H. Hori, Y. Kitagawa & H. Sugimura: Jpn. Pharmacol. Ther., 43, 389 (2015).
23. 23) Y. Ishikura, W. Fuji, Y. Sakakibara, T. Kitogo, Y. Katagiri & M. Oki: Jpn. Pharmacol. Ther., 36, 931 (2008).
24. 24) Y. Ishikura, W. Fuji, Y. Sakakibara, K. Sakano, M. Hayashi & S. Ebihara: Jpn. Pharmacol. Ther., 40, 505 (2012).
25. 25) 岡　芳知，片桐秀樹：“肥満・糖尿病の病態を解明するエネルギー代謝の最前線”，実験医学増刊，27, 2009.
26. 26) C.-S. Lai, J.-C. Wu & M.-H. Pan: Current Opinion in Food Science, 2, 9 (2015).

ゲノム情報を活用するGluconobacter属酢酸菌の分子生物学研究  /  阿野 嘉孝, 藥師 寿治

Page. 414 - 421 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

Gluconobacter属酢酸菌は，糖類を不完全に酸化することを特徴とし，ビタミンC生産過程のソルボース発酵などに用いられている．食酢の製造にかかわるAcetobacter属酢酸菌と比べ，一般には馴染みがないかもしれない．しかし，ほかの細菌には見られない多種多様な物質酸化反応を高速高効率に行える魅力的な細菌である．細胞内代謝に加え，細胞表層で進行する強力な代謝が不完全酸化の要因となる．その完全ゲノムが発表され10年以上が経過し，この間に本菌のゲノム情報から物質酸化系代謝や生理学の背景が少しずつわかってきた．ここでは，Gluconobacterのゲノム情報を活用した研究アプローチとそこから得られた最近の知見を紹介する．本菌の分子生物学研究の魅力と将来性を伝えたい．

1. 1) 朝井勇宣：日本農芸化学会誌，11, 674 (1935).
2. 2) C. Prust, M. Hoffmeister, H. Liesegang, A. Wiezer, W. F. Fricke, A. Ehrenreich, G. Gottschalk & U. Deppenmeier: Nat. Biotechnol., 23, 195 (2005).
3. 3) H. Hattori, T. Yakushi, M. Matsutani, D. Moonmangmee, H. Toyama, O. Adachi & K. Matsushita: Appl. Microbiol. Biotechnol., 95, 1531 (2012).
4. 4) W. Soemphol, H. Toyama, D. Moonmangmee, O. Adachi & K. Matsushita: J. Bacteriol., 189, 4800 (2007).
5. 5) 藥師寿治，松下一信：バイオサイエンスとインダストリー，67, 308 (2009).
6. 6) 松下一信，藥師寿治：“酢の機能と化学,”酢酸菌研究会編，朝倉書店，東京，2012, pp. 136-150.
7. 7) Adachi O. and Yakushi T.: “Acetic Acid Bacteria: Ecology and Physiology,” eds. Matsushita K, Toyama H, Tonouchi N, and Okamoto-Kainuma A. Springer Japan, Tokyo, 2016, pp. 273-297.
8. 8) T. Yakushi & K. Matsushita: Appl. Microbiol. Biotechnol., 86, 1257 (2010).
9. 9) K. Matsushita & M. Matsutani: “Acetic Acid Bacteria: Ecology and Physiology,” eds. Matsushita K, Toyama H, Tonouchi N and Okamoto-Kainuma A. Springer Japan, 2016, Tokyo, pp. 159-178.
10. 10) D. Kostner, B. Luchterhand, A. Junker, S. Volland, R. Daniel, J. Buchs, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 99, 375 (2015).
11. 11) T. Yakushi, K. Komatsu, M. Matsutani, N. Kataoka, A. S. Vangnai, H. Toyama, O. Adachi & K. Matsushita: Protein Expr. Purif., 145, 100 (2018).
12. 12) S. Kawai, M. Goda-Tsutsumi, T. Yakushi, K. Kano & K. Matsushita: Appl. Environ. Microbiol., 79, 1654 (2013).
13. 13) N. Kataoka, M. Matsutani, T. Yakushi & K. Matsushita: Appl. Environ. Microbiol., 81, 3552 (2015).
14. 14) H. Toyama, N. Furuya, I. Saichana, Y. Ano, O. Adachi & K. Matsushita: Appl. Environ. Microbiol., 73, 6551 (2007).
15. 15) K. Matsushita, Y. Fujii, Y. Ano, H. Toyama, M. Shinjoh, N. Tomiyama, T. Miyazaki, T. Sugisawa, T. Hoshino & O. Adachi: Appl. Environ. Microbiol., 69, 1959 (2003).
16. 16) B. Peters, A. Junker, K. Brauer, B. Muhlthaler, D. Kostner, M. Mientus, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 97, 2521 (2013).
17. 17) D. Kostner, B. Peters, M. Mientus, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 97, 8341 (2013).
18. 18) B. Peters, M. Mientus, D. Kostner, A. Junker, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 97, 6397 (2013).
19. 19) B. Sheng, J. Xu, Y. Zhang, T. Jiang, S. Deng, J. Kong, C. Gao, C. Ma & P. Xu: Appl. Environ. Microbiol., 81, 4098 (2015).
20. 20) D. Moonmangmee, Y. Fujii, H. Toyama, G. Theeragool, N. Lotong, K. Matsushita & O. Adachi: Biosci. Biotechnol. Biochem., 65, 2763 (2001).
21. 21) Y. Ano, R. A. Hours, Y. Akakabe, N. Kataoka, T. Yakushi, K. Matsushita & O. Adachi: Biosci. Biotechnol. Biochem., 81, 411 (2017).
22. 22) T. Yakushi, Y. Terada, S. Ozaki, N. Kataoka, Y. Akakabe, O. Adachi, M. Matsutani & K. Matsushita: Appl. Microbiol. Biotechnol., 102, 3159 (2018).
23. 23) M. Mientus, D. Kostner, B. Peters, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 101, 3189 (2017).
24. 24) B. Peters, M. Mientus, D. Kostner, R. Daniel, W. Liebl & A. Ehrenreich: Appl. Microbiol. Biotechnol., 101, 7901 (2017).
25. 25) T. Hanke, K. Noh, S. Noack, T. Polen, S. Bringer, H. Sahm, W. Wiechert & M. Bott: Appl. Environ. Microbiol., 79, 2336 (2013).
26. 26) Bringer S, and Bott M, “Acetic Acid Bacteria -Ecology and Physiology-,” eds. Matsushita K. TH, Tonouchi N. & Okamoto-Kainuma A. Springer Japan, Tokyo, 2016, pp. 235-253.
27. 27) V. Krajewski, P. Simic, N. J. Mouncey, S. Bringer, H. Sahm & M. Bott: Appl. Environ. Microbiol., 76, 4369 (2010).
28. 28) P. Schweiger, H. Gross & U. Deppenmeier: Appl. Microbiol. Biotechnol., 87, 1415 (2010).
29. 29) N. Richter, M. Neumann, A. Liese, R. Wohlgemuth, T. Eggert & W. Hummel: ChemBioChem, 10, 1888 (2009).
30. 30) R. Chen, X. Liu, J. Lin & D. Wei: Biosci. Biotechnol. Biochem., 78, 1350 (2014).
31. 31) S. Suzuki, M. Sugiyama, Y. Mihara, K. Hashiguchi & K. Yokozeki: Biosci. Biotechnol. Biochem., 66, 2614 (2002).
32. 32) M. Shinjoh, N. Tomiyama, T. Miyazaki & T. Hoshino: Biosci. Biotechnol. Biochem., 66, 2314 (2002).
33. 33) T. Holscher & H. Gorisch: J. Bacteriol., 188, 7668 (2006).
34. 34) N. Tonouchi, M. Sugiyama & K. Yokozeki: Biosci. Biotechnol. Biochem., 67, 211 (2003).
35. 35) M. Shinjoh, N. Tomiyama, A. Asakura & T. Hoshino: Appl. Environ. Microbiol., 61, 413 (1995).
36. 36) Y. Saito, Y. Ishii, H. Hayashi, Y. Imao, T. Akashi, K. Yoshikawa, Y. Noguchi, S. Soeda, M. Yoshida, M. Niwa et al.: Appl. Environ. Microbiol., 63, 454 (1997).
37. 37) U. Schleyer, S. Bringer-Meyer & H. Sahm: Int. J. Food Microbiol., 125, 91 (2008).
38. 38) V. Kallnik, M. Meyer, U. Deppenmeier & P. Schweiger: J. Biotechnol., 150, 460 (2010).
39. 39) S. Nishikura-Imamura, M. Matsutani, C. Insomphun, A. S. Vangnai, H. Toyama, T. Yakushi, T. Abe, O. Adachi & K. Matsushita: Appl. Microbiol. Biotechnol., 98, 2955 (2014).

酸性糖鎖ポリシアル酸の新機能の発見とその応用展開  /  佐藤 ちひろ

Page. 422 - 431 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

ポリシアル酸は酸性9炭糖のシアル酸の直鎖状ホモポリマーの総称であり，神経細胞接着分子（NCAM）を時・空間特異的に修飾するがん胎児性抗原として知られている．ポリシアル酸が生み出す排他的空間が細胞-細胞／細胞外マトリックスの接着を抑制することで，脳機能のさまざまな調節を行っていると久しく考えられてきた．近年，ポリシアル酸がこの反接着性の機能だけではなく，生理活性分子を構造特異的に保持する機能をもつことが明らかにされ，親和的な空間を作り出すことにより，さまざまな因子群の機能制御を行っていることが示された．さらに，この構造を作り出す生合成酵素と統合失調症をはじめとする精神疾患との関連性が注目されている．ここでは，近年明らかになってきたポリシアル酸の新しい機能を中心に解説する．

1. 1) T. Angata & A. Varki: Chem. Rev., 102, 439 (2002).
2. 2) M. Schwarzkopf, K. P. Knobeloch, E. Rohde, S. Hinderlich, N. Wiechens, L. Lucka, I. Horak, W. Reutter & R. Horstkorte: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 5267 (2002).
3. 3) C. Sato & K. Kitajima: J. Biochem., 154, 115 (2013).
4. 4) U. Rutishauser: Nat. Rev. Neurosci., 9, 26 (2008).
5. 5) H. Cremer, R. Lange, A. Christoph, M. Plomann, G. Vopper, J. Roes, R. Brown, S. Baldwin, P. Kraemer, S. Scheff et al.: Nature, 367, 455 (1994).
6. 6) K. Angata, J. M. Long, O. Bukalo, W. Lee, A. Dityatev, A. Wynshaw-Boris, M. Schachner, M. Fukuda & J. D. Marth: J. Biol. Chem., 279, 32603 (2004).
7. 7) M. Eckhardt, O. Bukalo, G. Chazal, L. Wang, C. Goridis, M. Schachner, R. Gerardy-Schahn, H. Cremer & A. Dityatev: J. Neurosci., 20, 5234 (2000).
8. 8) A. Mori, M. Hane, Y. Niimi, K. Kitajima & C. Sato: Glycobiology, 27, 834 (2017).
9. 9) B. Weinhold, R. Seidenfaden, I. Rokle, M. Mulenhoff, F. Schertzinger, S. Conzelmann, J. Marth, R. Gerardy-Schahn & H. Hildebrandt: J. Biol. Chem., 280, 42971 (2005).
10. 10) C. Sato, M. Hane & K. Kitajima: Biochim. Biophys. Acta, 1860, 1739 (2016).
11. 11) D. Muller, Z. Djebbara-Hannas, P. Jourdain, L. Vutskits, P. Durbec, G. Rougon & J. Kiss: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 4315 (2000).
12. 12) Y. Kanato, K. Kitajima & C. Sato: Glycobiology, 18, 1044 (2008).
13. 13) Y. Kanato, S. Ono, K. Kitajima & C. Sato: Biosci. Biotechnol. Biochem., 73, 2735 (2009).
14. 14) M. Hane, S. Matsuoka, S. Miyata, K. Kitajima & C. Sato: Glycobiology, 10, 1112 (2015).
15. 15) P. T. Pang, H. K. Teng, E. Zaitsev, N. T. Woo, K. Sakata, S. Zhen, K. K. Teng, W. H. Yung, B. L. Hempstead & B. Lu: Science, 306, 487 (2004).
16. 16) R. Isomura, K. Kitajima & C. Sato: J. Biol. Chem., 286, 21535 (2011).
17. 17) C. Sato, N. Yamakawa & K. Kitajima: “Methods in Enzymology,” Minoru Fukuda eds. in glycomicss, Elsevir Science, vol. 478, pp. 219-232, 2010.
18. 18) S. Ono, M. Hane, K. Kitajima & C. Sato: J. Biol. Chem., 287, 3710 (2012).
19. 19) O. Senkov, O. Tikhobrazova & A. Dityatev: Int. J. Biochem. Cell Biol., 44, 591 (2012).
20. 20) M. Sumida, M. Hane, U. Yabe, Y. Shimoda, O. M. Pearce, M. Kiso, T. Miyagi, M. Sawada, A. Varki, K. Kitajima et al.: J. Biol. Chem., 290, 13202 (2015).
21. 21) T. Krocher, K. Malinovskaja, M. Jurgenson, A. Aonurm-Helm, T. Zharkovskaya, A. Kalda, I. Rockle, M. Schiff, B. Weinhold, R. Gerardy-Schahn et al.: Brain Struct. Funct., 220, 71 (2015).
22. 22) M. Arai, K. Yamada, T. Toyota, N. Obata, S. Haga, Y. Yoshida, K. Nakamura, Y. Minabe, H. Ujike, I. Sora et al.: Biol. Psychiatry, 59, 652 (2006).
23. 23) M. Hane, M. Sumida, K. Kitajima & C. Sato: Pure Appl. Chem., 84, 1895 (2012).
24. 24) M. Hane, K. Kitajima & C. Sato: Biochem. Biophys. Res. Commun., 478, 1123 (2016).

活性炭触媒を利用した脱水縮合技術の開発とそれを用いた難消化性グルカンの生産  /  濱口 徳寿, 平井 宏和, 尾藤 寛之

Page. 432 - 437 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

グルコースなどの糖質は，加熱すると脱水縮合反応により多糖化することが古くから知られている⁽¹⁾．べっ甲飴や黒ビール等の食品中には，これら加熱工程で生成する多糖成分が存在する．当該反応は，酸とともに糖質を加熱して得られるポリデキストロースや難消化性デキストリンなどの水溶性食物繊維の生産に応用されている⁽²⁾．筆者らは，活性炭が多糖化の触媒として機能することを新たに見いだし（図1），2014年に新規な食物繊維素材の難消化性グルカンを開発した⁽³⁾．本稿では，活性炭による糖の脱水縮合反応の解析ならびにや難消化性グルカンの工業的な製法確立，食物繊維素材としての安全性評価および生理機能評価など難消化性グルカンの開発について紹介する．

1. 1）水野　卓，西沢一俊：図解糖質化学便覧，共立出版，1971, p. 232.
2. 2）青江誠一郎：“食物繊維の生理作用”，第一出版，2008, p. 10, 63, 121.
3. 3) N. Hamaguchi, H. Hirai, K. Aizawa & M. Takada: J. Appl. Glycosci., 62, 7 (2015).
4. 4）宮川早苗：食品と開発，UBMメディア，2017, p. 55.
5. 5）厚生労働省：平成28年国民健康栄養調査の結果，http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/0000177189.html, 2017.
6. 6）林　昌彦，川下由加：活性炭ハンドブック，丸善，2011, p. 1.
7. 7) H. Kobayashi, M. Yabushita, T. Komanoya, K. Hara, I. Fujita & A. Fukuoka: ACS Catal., 3, 581 (2013).
8. 8）濱口徳寿，西村祐一，平井宏和：日本農芸化学会大会講演要旨集（Web）2E001活性炭を触媒とする糖縮合反応のメカニズム解析，https://katosei.jsbba.or.jp/MeetingofJSBBA/2016/MeetingofJSBBA2016.pdf, 2016.
9. 9) T. Oku, K. Tanabe, S. Morita, N. Hamaguchi, F. Shimura & S. Nakamura: Br. J. Nutr., 114, 1550 (2015).
10. 10) S. Nakamura, K. Tanabe, S. Morita, N. Hamaguchi, F. Shimura & T. Oku: Nutr. Metab., 13, 13 (2016).
11. 11）一般社団法人食物繊維学会：ルミナコイド素材のエネルギー評価の考え方と難消化性グルカン，難消化性グルカン組成物ならびに還元難消化性グルカン組成物のエネルギー評価結果，jdf.umin.ne.jp/kakusyu/H28-2.pdf, 2016.
12. 12) H. Bito, N. Hamaguchi, H. Hirai & K. Ogawa: J. Toxicol. Sci., 41, 33 (2016).
13. 13) H. Bito & N. Hamaguchi: Jpn. Pharmacol. Ther., 45, (2017).
14. 14) N. Hamaguchi, H. Hirai, S. Kondo, S. Umemura & T. Kimura: Jpn. Pharmacol. Ther., 45, 1935 (2017).
15. 15) H. Hirai, N. Hamaguchi, H. Bito, M. Suda, T. Sato, T. Kimura & K. Ogawa: Jpn. Pharmacol. Ther. (in Japanese), 44, 1455 (2016).

セミナー室

ゲノム編集技術の基本特許と農業分野の社会実装への影響と対策  /  橋本 一憲, 廣瀬 咲子

Page. 438 - 444 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

近年，ゲノム編集技術の基本特許が，海外アカデミアにより次々と取得されている．このような状況下，我国でゲノム編集作物を開発し，社会実装するためには，産官学が連携して国家戦略を構築し，実行に移していくことが急務である．

1. 1) デュポン社HP：http://www.dupont.com/corporate-functions/media-center/press-releases/dupont-and-caribou-biosciences-announce-strategic-alliance.html
2. 2) デュポン社HP：https://www.pioneer.com/home/site/about/news-media/news-releases/template.CONTENT/guid.1DB8FB71-1117-9A56-E0B6-3EA6F85AAE92
3. 3) S. Begley: Monsanto licenses CRISPR technology to modify crops-with key restrictions, STAT, https://www.statnews.com/2016/09/22/monsanto-licenses-crispr/, 2016.
4. 4) サーモフィッシャー・サイエンティフィック社HP：https://www.thermofisher.com/jp/ja/home/about-us/news-gallery/press-releases/2014/Cellectis-and-Thermo-Fisher-Scientific-Enter-Into-Agreements-on-TALEN-a-Leading-Gene-Editing-Technology.html
5. 5) 米国特許8,034,598号（日本国特許5266210号，欧州特許2027262号，欧州特許2213731号），米国特許8,962,281号など
6. 6) アドジーン社HP：https://www.addgene.org/crispr/, https://www.addgene.org/talen/
7. 7) ブロード研究所HP：https://www.broadinstitute.org/news/dupont-pioneer-and-broad-institute-join-forces-enable-democratic-crispr-licensing-agriculture
8. 8) タカラバイオ社HP：http://catalog.takara-bio.co.jp/jutaku/basic_info.php?unitid=U100007755#anchor03
9. 9) 日米欧三極は，審査段階では，方法の新規性に拘わらず，生産物の新規性で判断する物質同一説を採用する（米国特許審査便覧第2113, 欧州特許庁審査便覧F部第IV章4.12, 日本国特許・実用新案審査基準第III部第2章第4節5.2.1）
10. 10) 吉藤幸遡：“特許法概説［第13版］”p. 438.
11. 11) Monsanto Technology LLC v Cargill International SA (2006) EWHC 2864 (Pat) and (2007) EWHC 2257 (Pat), (2008) FSR 7.
12. 12) Eli Lilly and Co. v. American Cyanamid Co., 82 F.3d 1568 (Fed. Cir. 1996).
13. 13) H. Hirano et al.: Cell, 164, 950 (2016).
14. 14) K. Nishida, T. Arazoe, N. Yachie, S. Banno, M. Kakimoto, M. Tabata, M. Mochizuki, A. Miyabe, M. Araki, K. Y. Hara et al.: Science, 353, 919 (2016).
15. 15) T. Sakuma, H. Ochiai, T. Kaneko, T. Mashimo, D. Tokumasu, Y. Sakane, K. Suzuki, T. Miyamoto, N. Sakamoto, S. Matsuura et al.: Sci. Rep., 3, 3379 (2013).
16. 16) Y. Yagi, S. Hayashi, K. Kobayashi, T. Hirayama & T. Nakamura: PLOS One, 8, e57286 (2013).
17. 17) エディットフォース社HP：http://www.editforce.jp/

テクノロジーイノベーション

醸造技術の革新による血圧降下ペプチド高含有醤油の開発  /  仲原 丈晴, 内田 理一郎

Page. 445 - 449 (published date : 2018年5月20日)

概要原稿

リファレンス

革新的な醤油の醸造プロセスを開発し，醸造で生み出されるアンジオテンシン変換酵素阻害活性を有するペプチドの高含有化に成功した．ヒト試験によって有意な血圧降下作用を確認し，機能性を表示した商品として実用化した．

1. 1) 日本高血圧学会高血圧治療ガイドライン作成委員会編：“高血圧治療ガイドライン 2009”，ライフサイエンス出版，2009.
2. 2) 厚生労働省：“平成18年国民健康・栄養調査報告”, 2009.
3. 3) 公益財団法人日本健康・栄養食品協会：特定保健用食品：http://www.jhnfa.org/tokuho-0.html, 2017.
4. 4) 松井利郎：バイオサイエンスとインダストリー，60，665 (2002).
5. 5) 国立健康・栄養研究所：健康食品の安全性・有効性情報，https://hfnet.nih.go.jp/contents/sp_health_listA008.html, 2017.
6. 6) 齋藤忠夫：“機能性ペプチドの最新応用技術”，シーエムシー出版，2009, p. 57.
7. 7) 中台忠信：日本醤油研究所雑誌，11，67 (1985).
8. 8) 舘　博：日本醸造協会誌，93，307 (1998).
9. 9) S. Oka & K. Nagata: Agric. Biol. Chem., 38, 1185 (1974).
10. 10) T. Nakahara, H. Yamaguchi & R. Uchida: J. Biosci. Bioeng., 113, 355 (2012).
11. 11) T. Nakahara, A. Sano, H. Yamaguchi, K. Sugimoto, H. Chikata, E. Kinoshita & R. Uchida: J. Agric. Food Chem., 58, 821 (2010).
12. 12) T. Nakahara, K. Sugimoto, A. Sano, H. Yamaguchi, H. Katayama & R. Uchida: J. Food Sci., 76, H201 (2011).
13. 13) 内田理一郎，仲原丈晴，花田洋一，福原育夫，竹原　功，矢野夕幾：薬理と治療，36，837（2008），訂正　薬理と治療，39，1063 (2011).
14. 14) 国立健康・栄養研究所：健康食品の安全性・有効性情報，http://hfnet.nih.go.jp/contents/detail2557.html, 2017.
15. 15) 湯田直樹：健康・栄養食品研究，16, 1 (2017).
16. 16) 健康日本21企画討論会：計画算定検討会報告書「健康日本21」（21世紀における国民健康づくり運動について），2000.

付録

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